Confrei

Symphytum officinale L.

1. PARA QUE SERVE O CONFREI?

O confrei (Symphytum officinale L.) é uma planta tradicionalmente utilizada, especialmente em preparações de uso externo, e estudada por seus constituintes bioativos. A raiz é a parte contemplada pela monografia da EMA para preparações medicinais, enquanto a presença de alcaloides pirrolizidínicos exige atenção à segurança.

Uso tradicional: o confrei é tradicionalmente associado ao uso externo em preparações destinadas a dores e inflamações musculares e articulares leves. A avaliação da EMA contempla medicamentos à base de raiz de confrei para essa finalidade.

Princípios ativos mais importantes: a planta contém alcaloides pirrolizidínicos, além de outros constituintes como alantoína, mucilagens, ácidos fenólicos e compostos fenólicos. Os alcaloides pirrolizidínicos são especialmente relevantes para a avaliação de segurança.

Parte utilizada: a raiz é a parte especificamente contemplada na monografia europeia para preparações medicinais de confrei.

Imagem ilustrativa – Confrei (Symphytum officinale L.), da família Boraginaceae, com suas características folhas e flores. A espécie é reconhecida como aceita pelo Plants of the World Online, da Kew.

2. NOTA BOTÂNICA

O nome científico atualmente aceito é Symphytum officinale L..

A espécie foi publicada por Carl Linnaeus em 1753, na obra Species Plantarum.

Pertence à família Boraginaceae e à ordem Boraginales.

O Plants of the World Online reconhece atualmente três táxons infraespecíficos:

• Symphytum officinale subsp. officinale.
• Symphytum officinale subsp. bohemicum (F.W.Schmidt) Čelak.
• Symphytum officinale subsp. uliginosum (A.Kern.) Nyman.

O confrei é uma erva perene robusta, geralmente encontrada em terrenos úmidos, margens de cursos d’água, prados úmidos e ambientes perturbados de regiões temperadas.

Pode atingir aproximadamente 30 centímetros a 1,2 metro de altura, dependendo das condições ambientais.

Possui sistema subterrâneo desenvolvido, com raízes grossas e ramificadas.

A superfície externa das raízes maduras é geralmente escura a quase negra, enquanto a região interna apresenta coloração mais clara.

Raízes frescas apresentam elevada quantidade de mucilagem, adquirindo textura viscosa quando cortadas ou trituradas.

Os caules são eretos, robustos, frequentemente angulosos e revestidos por pelos rígidos.

As folhas também possuem superfície áspera e pilosa, característica marcante da espécie.

As folhas inferiores apresentam pecíolos mais evidentes e lâminas maiores.

As folhas superiores são progressivamente menores e podem tornar-se praticamente sésseis.

Uma característica botânica importante é que as bases de várias folhas caulinares se prolongam para baixo sobre o caule, formando estruturas decorrentes.

As flores são pendentes e apresentam corola tubular a campanulada.

A coloração pode variar entre:

• Creme.
• Branco-amarelado.
• Rosa-claro.
• Rosa-arroxeado.
• Violeta em determinadas populações.

As flores aparecem agrupadas em cimeiras escorpioides, tipo de inflorescência bastante característico da família Boraginaceae.

Após a fecundação, formam-se quatro pequenas unidades semelhantes a aquênios, denominadas núculas.

Em Symphytum officinale, essas núculas apresentam superfície relativamente lisa e podem adquirir aspecto escuro e brilhante na maturidade.

🌿 A identificação correta possui importância medicinal.

Outras espécies e híbridos do gênero Symphytum também são chamados popularmente de confrei.

Um exemplo importante é Symphytum × uplandicum Nyman, conhecido como confrei-russo ou Russian comfrey, híbrido relacionado a S. officinale e S. asperum.

Esse híbrido aparece em horticultura e também foi utilizado em determinados produtos tópicos, mas não deve ser automaticamente tratado como sinônimo botânico de Symphytum officinale.

3. IDENTIFICAÇÃO BOTÂNICA

🌿 Nome científico aceito: Symphytum officinale L.

🌿 Autor: Carl Linnaeus.

🌿 Publicação original: Species Plantarum, 1753.

🌿 Família botânica: Boraginaceae.

🌿 Ordem: Boraginales.

🌿 Gênero: Symphytum.

🌿 Nomes populares:

• Confrei.
• Consolda-maior.
• Consólida-maior.
• Comfrey.
• Common comfrey.
• Knitbone.
• Boneset.

🌿 Forma de vida: erva perene robusta.

🌿 Altura: aproximadamente 30 a 120 centímetros.

🌿 Sistema subterrâneo: rizoma e raízes desenvolvidas, grossas, ramificadas e ricas em mucilagem.

🌿 Cor externa das raízes: castanho-escura a quase negra.

🌿 Interior da raiz: esbranquiçado a creme.

🌿 Textura da raiz fresca: carnosa e mucilaginosa.

🌿 Caule: ereto, robusto, anguloso e fortemente piloso.

🌿 Folhas: simples e alternas.

🌿 Formato: ovado-lanceolado a oblongo-lanceolado.

🌿 Folhas basais e inferiores: maiores e geralmente pecioladas.

🌿 Folhas superiores: menores, frequentemente sésseis.

🌿 Superfície foliar: áspera e híspida devido à presença de pelos rígidos.

🌿 Base das folhas caulinares: frequentemente decorrente, prolongando-se pelo caule.

🌿 Margem foliar: inteira a discretamente ondulada.

🌿 Nervuras: bem marcadas, principalmente na face inferior.

🌿 Inflorescência: cimeira escorpioide terminal.

🌿 Flores: hermafroditas, pentâmeras e pendentes.

🌿 Corola: tubular a campanulada.

🌿 Comprimento aproximado da corola: cerca de 12 a 16 milímetros em determinadas descrições florísticas.

🌿 Coloração floral:

• Creme.
• Branco-amarelada.
• Rosa.
• Rosa-arroxeada.
• Violeta.

🌿 Cálice: dividido profundamente em cinco lobos estreitos.

🌿 Fruto: conjunto de quatro núculas.

🌿 Núculas: lisas, escuras e frequentemente brilhantes quando maduras.

🌿 Habitat característico:

• Prados úmidos.
• Margens de rios.
• Margens de lagos e lagoas.
• Valas.
• Solos ricos e úmidos.
• Áreas perturbadas de clima temperado.

🌿 Característica importante para identificação: a combinação de folhas grandes, ásperas e decorrentes, caules híspidos, flores pendentes tubulares e raízes grossas de exterior escuro e interior claro é particularmente característica.

🌿 Espécie semelhante de importância prática: Symphytum × uplandicum, híbrido frequentemente cultivado e também chamado de confrei.

A diferenciação entre espécies e híbridos é relevante porque composição fitoquímica e concentração de alcaloides pirrolizidínicos podem variar.

4. FICHA TÉCNICA DA PLANTA

🌿 Nome científico: Symphytum officinale L.

🌿 Família botânica: Boraginaceae.

🌿 Ordem: Boraginales.

🌿 Origem: Europa e regiões temperadas da Eurásia.

🌿 Área nativa reconhecida atualmente: Europa até a Sibéria Ocidental e noroeste da Turquia.

Entre as regiões nativas registradas encontram-se:

• Grã-Bretanha.
• França.
• Alemanha.
• Bélgica.
• Países Baixos.
• Suíça.
• Áustria.
• Itália.
• Espanha.
• Polônia.
• Romênia.
• Bulgária.
• Ucrânia.
• Rússia europeia.
• Cáucaso setentrional.
• Cazaquistão.
• Sibéria Ocidental.
• Noroeste da Turquia.

🌿 Distribuição introduzida: a espécie foi levada para numerosas regiões fora de sua área original.

Atualmente aparece como introduzida ou naturalizada em partes da:

• América do Norte.
• América do Sul.
• Norte e leste da Ásia.
• Oceania.

🌿 Ocorrência introduzida no Brasil: o Plants of the World Online registra a espécie como introduzida no Centro-Oeste brasileiro.

🌿 Bioma predominante: temperado.

🌿 Ambiente preferencial: solos férteis, úmidos e ricos em matéria orgânica, especialmente próximos a cursos d’água.

🌿 Principais partes historicamente utilizadas:

• Raiz.
• Folhas.
• Partes aéreas em determinadas preparações tradicionais.

🌿 Parte contemplada pela monografia europeia atual: raiz de Symphytum officinale.

A monografia da European Medicines Agency atualizada em 2024 contempla uma preparação específica obtida por extração da raiz com etanol a 65%, destinada exclusivamente a formas semissólidas para aplicação cutânea.

🌿 Uso tradicional reconhecido pela EMA: alívio sintomático de entorses leves e contusões.

A classificação europeia é de uso tradicional, baseada na longa história de utilização e não em reconhecimento como indicação de eficácia clínica plenamente estabelecida.

🌿 Principais grupos químicos:

• Alantoína.
• Ácido rosmarínico.
• Outros ácidos fenólicos.
• Rabdosiina.
• Globoidnan A.
• Globoidnan B.
• Derivados de ácidos salvianólicos.
• Polissacarídeos e mucilagens.
• Lignanas.
• Alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 Alantoína: é um dos constituintes mais tradicionalmente associados ao confrei.

Possui interesse por sua relação com proliferação celular, epitelização e reparação tecidual, principalmente em pesquisas experimentais e formulações dermatológicas.

Entretanto, os efeitos dos extratos integrais não podem ser atribuídos exclusivamente à alantoína.

🌿 Ácido rosmarínico: constitui um importante composto fenólico das raízes e partes aéreas.

Apresenta atividades anti-inflamatórias e antioxidantes bem documentadas experimentalmente e pode contribuir para o perfil farmacológico dos extratos tópicos.

🌿 Rabdosiina, globoidnan A e globoidnan B: estudos fitoquímicos modernos identificaram esses compostos fenólicos como importantes marcadores da raiz europeia de confrei.

Eles podem ser utilizados juntamente com ácido rosmarínico e alcaloides pirrolizidínicos no controle químico de matérias-primas.

🌿 Mucilagens e polissacarídeos: são particularmente abundantes na raiz e contribuem para sua textura viscosa.

Essas substâncias podem participar de propriedades protetoras e hidratantes observadas em preparações tópicas.

🌿 Alcaloides pirrolizidínicos, PAs: representam a principal questão toxicológica da espécie.

Entre os compostos identificados em raízes encontram-se:

• Intermedina.
• Licopsamina.
• Acetilintermedina.
• Acetillicopsamina.
• Sinfitina.
• Respectivos N-óxidos.

🌿 Esses alcaloides não são considerados os princípios terapêuticos desejáveis.

Ao contrário, sua presença limita a utilização medicinal porque determinados alcaloides pirrolizidínicos insaturados podem ser transformados no organismo em metabólitos capazes de produzir toxicidade hepática e efeitos genotóxicos.

🌿 O risco é particularmente importante por via oral.

Estudos toxicológicos demonstram hepatotoxicidade dos alcaloides pirrolizidínicos após administração oral.

Por esse motivo, o uso interno tradicional de folhas ou raízes de confrei não deve ser tratado como equivalente ao uso tópico moderno de preparações controladas.

🌿 A pesquisa farmacêutica moderna procura reduzir ou remover esses alcaloides.

Extratos de raiz com teor reduzido de PAs já foram estudados e mantiveram diversas características fitoquímicas e atividades experimentais.

Essa estratégia busca preservar compostos fenólicos e outros constituintes potencialmente úteis enquanto diminui a exposição às substâncias indesejáveis.

🌿 Entorses de tornozelo: um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo incluiu 142 pessoas com entorse aguda unilateral do tornozelo.

O uso tópico de pomada contendo extrato da raiz durante oito dias apresentou resultados superiores ao placebo para:

• Dor.
• Edema.
• Mobilidade do tornozelo.
• Avaliação global do tratamento.

🌿 Osteoartrite do joelho: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado em 2007 incluiu 220 participantes.

Uma pomada contendo extrato da raiz utilizada durante três semanas produziu redução significativamente maior da dor e melhora do escore WOMAC em comparação ao placebo.

🌿 Outro estudo em osteoartrite: ensaio com 43 participantes avaliou cremes contendo duas concentrações de extrato da raiz durante seis semanas.

As formulações ativas apresentaram melhora superior da:

• Dor.
• Rigidez.
• Função física.

Pequenas reações cutâneas transitórias, como erupção e prurido, ocorreram em alguns participantes.

🌿 Dor muscular e dor nas costas: estudos clínicos também avaliaram preparações tópicas do gênero Symphytum para mialgia e dor lombar.

É necessário verificar a espécie de cada produto, pois alguns desses ensaios utilizaram preparações de Symphytum × uplandicum, e não exclusivamente Symphytum officinale.

Essa diferença botânica é frequentemente ignorada em resumos comerciais.

🌿 Revisão científica de 2026: uma revisão etnofarmacológica recente reuniu evidências sobre composição, ensaios tópicos e toxicologia de Symphytum officinale.

O conjunto de estudos continua favorecendo o interesse em preparações tópicas controladas para determinadas dores musculoesqueléticas, enquanto a presença de alcaloides pirrolizidínicos permanece a principal limitação para uso interno.

🌿 Regulação europeia atual: a monografia da EMA de 2024 determina que a preparação de raiz contemplada seja utilizada somente sobre a pele e por período curto.

Também exige controle quantitativo dos alcaloides pirrolizidínicos presentes no produto.

A exposição diária deve permanecer abaixo de 1 micrograma de alcaloides pirrolizidínicos na preparação abrangida pela monografia.

🌿 A monografia não recomenda utilização por mais de 10 dias.

Também orienta que a preparação não seja aplicada sobre pele lesionada ou irritada.

Essas condições pertencem a produtos medicinais específicos e controlados e não devem ser automaticamente extrapoladas para preparações caseiras de concentração desconhecida.

🌿 Uso histórico para feridas e fraturas: o próprio nome tradicional do confrei está associado há séculos à ideia de consolidação de tecidos e ossos.

Essa tradição inspirou pesquisas sobre reparação tecidual, mas não demonstra que a aplicação da planta una fraturas ou substitua imobilização, avaliação ortopédica ou tratamento cirúrgico.

🌿 Pesquisa sobre cicatrização: estudos celulares, animais e pesquisas fitoquímicas continuam investigando alantoína, compostos fenólicos, mucilagens e diferentes extratos por possíveis efeitos sobre reparação de tecidos.

Uma investigação publicada em 2026 comparou raízes, folhas e flores e encontrou diferenças importantes na composição química e nas atividades experimentais relacionadas à cicatrização e hemostasia.

Esses dados ainda não justificam aplicação indiscriminada de confrei sobre feridas abertas.

🌿 O uso externo não elimina completamente a questão dos alcaloides pirrolizidínicos.

A absorção cutânea é muito menor e menos caracterizada que a exposição oral, razão pela qual produtos modernos precisam limitar o conteúdo dessas substâncias e restringir duração e área de utilização.

🌿 Nível geral de evidência científica: preparações tópicas padronizadas de confrei apresentam evidência clínica favorável para determinadas dores musculoesqueléticas, contusões e entorses. Entretanto, a composição do produto é decisiva, e resultados obtidos com extratos controlados não podem ser extrapolados para preparações caseiras ou para uso oral. A presença de alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos constitui a principal limitação de segurança da espécie.

5. LEGENDA DE EVIDÊNCIA CIENTÍFICA

As informações apresentadas neste material foram classificadas conforme o nível de evidência científica disponível na literatura especializada.

🟢 Boa evidência científica

Resultados sustentados por revisões sistemáticas, ensaios clínicos controlados, monografias oficiais ou conjunto consistente de estudos científicos.

🟡 Evidência científica moderada

Existem resultados clínicos favoráveis, porém ainda são necessários estudos maiores, independentes e metodologicamente mais robustos para confirmar a magnitude do benefício e sua aplicabilidade.

🔴 Evidência científica limitada

As informações disponíveis baseiam-se principalmente em estudos laboratoriais, modelos animais, tradição medicinal, pequenos estudos clínicos ou pesquisas com limitações metodológicas importantes.

🌿 As informações desta publicação foram elaboradas com base em literatura científica, documentos técnicos e registros históricos disponíveis até a data de sua publicação.

6. PRINCIPAIS PROPRIEDADES MEDICINAIS ESTUDADAS CIENTIFICAMENTE

A pesquisa clínica sobre Symphytum officinale concentra-se principalmente em preparações tópicas padronizadas da raiz.

É fundamental distinguir esses produtos de preparações caseiras, extratos não padronizados e do uso oral histórico.

🟡 Alívio da dor em entorses do tornozelo

Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou 142 pessoas com entorse aguda unilateral do tornozelo.

A pomada contendo extrato de raiz de Symphytum officinale foi superior ao placebo para:

• Dor provocada por pressão.
• Edema.
• Mobilidade articular.
• Avaliação global do tratamento.

Os resultados fornecem evidência clínica favorável para utilização tópica de curto prazo em determinadas lesões traumáticas leves.

🟡 Comparação com diclofenaco tópico em entorse

Outro ensaio randomizado multicêntrico incluiu 164 participantes com entorse aguda do tornozelo.

Uma pomada de extrato da raiz foi comparada a gel contendo diclofenaco.

O estudo demonstrou não inferioridade do extrato de confrei para o principal desfecho de dor provocada por pressão.

Alguns resultados secundários favoreceram o confrei.

Esse estudo é importante, mas não significa que qualquer preparação de confrei seja equivalente a diclofenaco.

A comparação refere-se ao produto, concentração e protocolo específicos utilizados na pesquisa.

🟡 Osteoartrite dolorosa do joelho

Um ensaio duplo-cego e controlado por placebo avaliou 220 pessoas com osteoartrite do joelho.

Após três semanas de aplicação tópica do extrato da raiz, houve redução significativamente maior da dor e melhora do escore WOMAC em comparação ao placebo.

A intensidade total da dor diminuiu aproximadamente:

• 54,7% no grupo tratado.
• 10,7% no grupo placebo.

Também foram observadas melhorias de mobilidade e qualidade de vida.

Uma revisão Cochrane classificou a evidência disponível como moderada e baseada principalmente em um ensaio, destacando a necessidade de estudos adicionais.

🟡 Dor lombar ou dorsal aguda

Um ensaio multicêntrico, randomizado e duplo-cego incluiu 120 participantes com dor aguda nas costas.

Após aproximadamente cinco dias de tratamento tópico, a intensidade da dor provocada por movimentos padronizados diminuiu muito mais no grupo tratado com extrato de raiz que no grupo placebo.

A redução mediana relatada foi de aproximadamente:

• 95,2% com o extrato ativo.
• 37,8% com placebo.

O estudo também observou início relativamente rápido do efeito analgésico.

Entretanto, revisões posteriores classificaram essa evidência como de baixa qualidade devido ao pequeno número de ensaios independentes.

🟡 Atividade analgésica tópica

O conjunto dos ensaios em entorses, osteoartrite e dor nas costas sustenta um possível efeito analgésico de determinados extratos tópicos.

O mecanismo provavelmente resulta da ação conjunta de diferentes constituintes e não apenas da alantoína.

🟡 Atividade anti-inflamatória tópica

A redução de edema, dor e limitação funcional observada em ensaios humanos é compatível com uma ação anti-inflamatória local.

Estudos celulares demonstram adicionalmente que compostos fenólicos da raiz podem reduzir mediadores inflamatórios.

Entre os mecanismos investigados encontram-se alterações em:

• NF-κB.
• MAPK.
• IL-1β.
• IL-8.
• TNF-α.

🔴 Reparação e cicatrização de tecidos

O confrei possui forte reputação histórica como planta cicatrizante.

Estudos experimentais com Symphytum officinale demonstraram:

• Proliferação de fibroblastos.
• Aumento da deposição de colágeno em modelos animais.
• Redução do infiltrado inflamatório.
• Aceleração da reparação tecidual em determinadas formulações.

Entretanto, parte importante dos ensaios humanos de cicatrização utilizou Symphytum × uplandicum, e não Symphytum officinale.

Por isso, não é correto atribuir automaticamente todos os resultados clínicos de cicatrização à espécie S. officinale.

🔴 Cicatrização de feridas abertas

Um estudo animal utilizando extrato das folhas de Symphytum officinale encontrou aceleração do processo de reparação e maior deposição de colágeno.

Pesquisa publicada em 2026 também encontrou atividade cicatrizante em diferentes partes da planta em modelos animais.

Esses resultados não justificam aplicação indiscriminada de preparações caseiras sobre feridas abertas, especialmente por causa da presença variável de alcaloides pirrolizidínicos.

🔴 Atividade hemostática

Pesquisa experimental publicada em 2026 comparou extratos de raízes, folhas e flores.

Extratos de folhas apresentaram redução do tempo necessário para interrupção do sangramento em modelo animal.

A evidência permanece pré-clínica e não demonstra que confrei substitua métodos médicos de controle de hemorragias.

🔴 Reparação óssea

O nome inglês tradicional “knitbone” reflete o antigo uso da planta para fraturas.

Modelos experimentais investigam possíveis efeitos de extratos e constituintes sobre:

• Formação óssea.
• Atividade de células relacionadas ao tecido ósseo.
• Inflamação associada à lesão.
• Reparo de tecidos adjacentes.

Não existe evidência clínica adequada demonstrando que confrei acelere a consolidação de fraturas em seres humanos.

🔴 Atividade antioxidante

Extratos de raízes e partes aéreas demonstram atividade em diferentes sistemas laboratoriais, incluindo:

• DPPH.
• ABTS.
• FRAP.
• CUPRAC.

Compostos como ácido rosmarínico, rabdosiina e globoidnanos parecem contribuir significativamente para essa atividade.

Esses resultados laboratoriais não constituem indicação terapêutica antioxidante independente.

🔴 Atividade antimicrobiana

Diferentes extratos do gênero Symphytum foram investigados contra microrganismos em laboratório.

A evidência continua insuficiente para tratamento clínico de infecções bacterianas ou fúngicas.

🔴 Inibição de enzimas

Estudos fitoquímicos encontraram atividades experimentais sobre enzimas como:

• Tirosinase.
• α-Glicosidase.
• α-Amilase.
• Acetilcolinesterase.
• Butirilcolinesterase.

Esses achados são exploratórios e não demonstram tratamento de diabetes, doenças neurológicas ou distúrbios dermatológicos.

Conclusão: o campo clínico mais consistente do confrei está no uso tópico de extratos padronizados para dor, entorses, contusões e determinadas condições musculoesqueléticas. Cicatrização, reparação óssea, hemostasia, antioxidantes e outras propriedades possuem sobretudo evidências experimentais ou dependentes de espécies e formulações específicas.

7. USOS POPULARES E TRADICIONAIS

O confrei (Symphytum officinale) possui mais de dois mil anos de registros medicinais na tradição europeia.

Os usos descritos abaixo representam práticas históricas e etnomedicinais e não significam automaticamente eficácia ou segurança comprovadas.

🌿 Uso tradicional em fraturas

Partes utilizadas: principalmente raiz e folhas.

O confrei tornou-se historicamente famoso por preparações externas destinadas a regiões próximas a ossos fraturados.

Essa reputação deu origem a nomes populares como:

• Knitbone.
• Boneset.
• Consolda.

Esses nomes refletem a tradição de “unir” ou “consolidar” tecidos.

Não demonstram que a planta substitua redução de fratura, imobilização, cirurgia ou acompanhamento ortopédico.

🌿 Uso tradicional em contusões e hematomas

Preparações da raiz eram aplicadas externamente sobre áreas traumatizadas.

Esse uso tradicional apresenta alguma correspondência com os ensaios modernos realizados para contusões e entorses.

🌿 Uso tradicional em entorses

Cataplasmas, unguentos e preparações externas foram utilizados sobre articulações lesionadas.

Atualmente, a EMA reconhece como uso tradicional uma preparação tópica específica da raiz para alívio sintomático de entorses leves e contusões.

🌿 Uso tradicional para dores musculares e articulares

Raízes e folhas aparecem em registros populares para:

• Dores musculares.
• Dores articulares.
• Rigidez.
• Traumas esportivos.
• Dores após esforço físico.

Esse é um dos campos tradicionais com maior aproximação à investigação clínica moderna.

🌿 Uso tradicional em feridas

Preparações externas eram utilizadas sobre cortes, escoriações e outras lesões da pele.

A presença de mucilagens e a reputação cicatrizante contribuíram para esse uso.

Entretanto, produtos modernos controlados para aplicação sobre pele intacta não devem ser confundidos com cataplasmas caseiros colocados sobre feridas abertas.

🌿 Uso tradicional em úlceras cutâneas

Registros históricos também incluem aplicação sobre lesões crônicas da pele.

Não existe base clínica moderna suficiente para recomendar automedicação com confrei em úlceras, especialmente úlceras diabéticas, venosas ou por pressão.

🌿 Uso tradicional para inflamações

A planta foi aplicada externamente em regiões inflamadas e dolorosas.

A pesquisa moderna identificou compostos fenólicos capazes de interferir em mediadores inflamatórios, oferecendo plausibilidade parcial para essa tradição.

🌿 Uso tradicional para dores nas costas

Preparações externas relacionadas a dores musculares possuem longa história.

Um ensaio moderno com extrato da raiz encontrou redução significativa da dor lombar ou dorsal aguda em comparação ao placebo.

🌿 Uso tradicional interno para problemas digestivos

Historicamente, raízes e folhas também foram ingeridas em diferentes culturas para condições como:

• Úlceras digestivas.
• Diarreia.
• Inflamações gastrointestinais.
• Outras queixas do aparelho digestivo.

Esses usos históricos não possuem base moderna suficiente para justificar ingestão.

A presença de alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos tornou o uso interno uma importante preocupação toxicológica.

🌿 Uso tradicional para tosse e condições respiratórias

A mucilagem da raiz contribuiu historicamente para seu emprego em preparações destinadas a:

• Tosse.
• Irritação da garganta.
• Queixas respiratórias.

Essa utilização oral histórica não é equivalente às preparações tópicas atualmente contempladas pelas principais monografias europeias.

🌿 Uso tradicional de folhas como alimento

Em determinadas regiões, folhas jovens foram historicamente consumidas como vegetal ou utilizadas em preparações culinárias.

A identificação posterior dos alcaloides pirrolizidínicos modificou profundamente a avaliação de segurança dessa prática.

Uso histórico como alimento não comprova segurança para consumo repetido.

🌿 Uso tradicional veterinário

Confrei também possui histórico de utilização em animais para traumatismos e reparação de tecidos.

A segurança pode variar entre espécies animais, e o conteúdo de alcaloides pirrolizidínicos permanece relevante.

🌿 O significado histórico do nome do gênero

O nome Symphytum está tradicionalmente relacionado ao grego “symphyein”, associado à ideia de crescer junto ou unir.

A etimologia combina-se com a antiga reputação da planta para fraturas e feridas.

Importante: a tradição medicinal do confrei é muito mais ampla que sua utilização moderna baseada em evidências. Atualmente, os melhores dados humanos referem-se principalmente a preparações tópicas controladas para problemas musculoesqueléticos, enquanto diversos usos internos históricos entraram em conflito com o conhecimento moderno sobre os alcaloides pirrolizidínicos.

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8. PRINCIPAIS COMPOSTOS BIOATIVOS E MECANISMOS ESTUDADOS

A composição de Symphytum officinale varia de acordo com a parte da planta, origem geográfica, período de colheita, armazenamento e método de extração.

Raízes, folhas e flores não possuem perfis químicos idênticos.

🌿 Alantoína

Encontrada principalmente: em raízes e outras partes vegetais.

A alantoína é um dos constituintes historicamente mais associados ao confrei.

É investigada por possíveis efeitos sobre:

• Proliferação celular.
• Epitelização.
• Formação de tecido de granulação.
• Reparação cutânea.

É utilizada também como ingrediente dermatológico independentemente do confrei.

🌿 Alantoína não explica sozinha o efeito do extrato.

Estudos que compararam alantoína isolada com extrato aquoso da raiz encontraram diferenças de atividade biológica.

Isso indica que a ação do confrei resulta da combinação de vários constituintes.

🌿 Ácido rosmarínico

É um dos principais compostos fenólicos identificados nas raízes e partes aéreas.

Apresenta atividades experimentais relacionadas a:

• Redução de inflamação.
• Neutralização de espécies oxidantes.
• Modulação de citocinas.

Em neutrófilos estimulados experimentalmente, ácido rosmarínico reduziu a liberação de IL-1β.

🌿 Rabdosiina

É um oligômero do ácido cafeico identificado como importante marcador fenólico da raiz.

Apresentou forte atividade antioxidante em ensaios laboratoriais e contribuiu para modulação de citocinas inflamatórias.

🌿 Globoidnan A

Outro importante oligômero fenólico identificado em raízes europeias de confrei.

É utilizado atualmente como marcador fitoquímico em estudos de qualidade da matéria-prima.

🌿 Globoidnan B

Também pertence ao grupo dos oligômeros derivados do ácido cafeico.

Estudos analíticos indicam que pode ocorrer em concentrações relevantes nas raízes e contribuir para atividade antioxidante e anti-inflamatória experimental.

🌿 Ácido cafeico

É encontrado livre e também integra a estrutura de moléculas fenólicas maiores.

Apresenta atividades antioxidantes e anti-inflamatórias quando estudado isoladamente.

🌿 Ácido clorogênico

Foi identificado em estudos fitoquímicos da raiz juntamente com outros ácidos fenólicos.

Contribui para o perfil antioxidante, mas não constitui o único responsável pela atividade clínica dos extratos.

🌿 Ácido p-hidroxibenzoico e ácido p-cumárico

Também foram identificados em análises da raiz.

Integram a fração fenólica minoritária e contribuem para a complexidade química do extrato.

🌿 Polissacarídeos e mucilagens

A raiz fresca contém grande quantidade de material mucilaginoso.

Esses polissacarídeos produzem textura viscosa quando entram em contato com água.

São investigados por possíveis efeitos:

• Protetores sobre superfícies.
• Hidratantes.
• Emolientes.
• Relacionados à reparação tecidual.

🌿 Remover a mucilagem altera o perfil químico do extrato.

Pesquisa comparando extratos mostrou que a retirada da fração mucilaginosa aumentou proporcionalmente a concentração de:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnan A.
• Globoidnan B.

Isso demonstra como o processamento pode modificar profundamente uma preparação.

🌿 Lignanas

Diferentes lignanas e compostos relacionados foram identificados na espécie.

São investigados por possíveis atividades antioxidantes, anti-inflamatórias e relacionadas ao reparo tecidual.

A importância clínica individual permanece pouco definida.

🌿 Flavonoides

São encontrados principalmente em partes aéreas.

Folhas e flores tendem a apresentar perfil fenólico diferente das raízes.

Estudo publicado em 2026 confirmou que folhas e flores podem ser mais ricas em determinados fenólicos e aminoácidos, enquanto raízes concentraram mais alcaloides pirrolizidínicos nas amostras avaliadas.

🌿 NF-κB

Extratos e constituintes do confrei são investigados por possível modulação dessa importante via de sinalização inflamatória.

A redução da ativação de NF-κB pode diminuir expressão de diferentes mediadores pró-inflamatórios.

Grande parte dessa evidência permanece pré-clínica.

🌿 MAPK

Outra família de vias celulares frequentemente investigada é a das proteínas quinases ativadas por mitógenos.

Alterações nessas vias podem contribuir para:

• Resposta inflamatória.
• Proliferação celular.
• Reparo de tecidos.

🌿 Modulação de citocinas

Compostos fenólicos isolados e extratos foram avaliados sobre mediadores como:

• IL-1β.
• IL-8.
• TNF-α.

Os resultados ajudam a explicar a atividade anti-inflamatória experimental, mas não demonstram tratamento sistêmico de doenças inflamatórias.

🌿 Alcaloides pirrolizidínicos

Representam uma classe completamente diferente dos compostos desejáveis do ponto de vista terapêutico.

Eles constituem a principal preocupação toxicológica da espécie.

Entre os alcaloides identificados encontram-se:

• Intermedina.
• Licopsamina.
• Acetilintermedina.
• Acetillicopsamina.
• Sinfitina.
• N-óxidos correspondentes.

Uma análise de amostras comerciais europeias da raiz identificou cerca de 20 alcaloides pirrolizidínicos ou compostos relacionados.

🌿 Intermedina e licopsamina

São alcaloides pirrolizidínicos frequentemente encontrados em Symphytum officinale.

Possuem estrutura insaturada capaz de gerar metabólitos reativos após ativação metabólica.

Esses metabólitos podem formar ligações com macromoléculas celulares.

🌿 Metabolismo hepático dos alcaloides pirrolizidínicos

Determinados PAs são bioativados principalmente no fígado por enzimas do sistema citocromo P450.

Podem originar intermediários pirrólicos altamente reativos capazes de interagir com:

• Proteínas.
• DNA.
• Estruturas celulares hepáticas.

Esse mecanismo explica por que o risco do uso interno não pode ser avaliado apenas pelo fato de o produto ser “natural”.

🌿 Depleção de alcaloides pirrolizidínicos

A pesquisa farmacêutica moderna procura desenvolver extratos nos quais os PAs sejam removidos ou reduzidos a concentrações muito baixas.

Um estudo conseguiu produzir extratos de raiz contendo menos de 2 ppm de alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 A retirada dos PAs não eliminou várias atividades experimentais do extrato.

No estudo comparativo, a depleção dos alcaloides não reduziu significativamente:

• Atividade antioxidante.
• Determinadas atividades enzimáticas.
• Modulação experimental de mediadores inflamatórios.

Esse resultado é importante porque sugere que os alcaloides tóxicos não são necessários para várias das atividades farmacológicas desejadas.

🌿 Armazenamento modifica simultaneamente compostos úteis e indesejáveis.

Estudos com raízes armazenadas durante meses encontraram alterações nas concentrações de:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnan A.
• Globoidnan B.
• Alcaloides pirrolizidínicos.

Isso demonstra que idade da matéria-prima e condições pós-colheita também influenciam a composição final.

🌿 Raiz, folha e flor não são quimicamente intercambiáveis.

A pesquisa de 2026 demonstrou diferenças marcantes entre os órgãos.

Nas amostras analisadas:

• Folhas e flores apresentaram maior riqueza de determinados compostos fenólicos e aminoácidos.
• Raízes apresentaram maior conteúdo de alcaloides pirrolizidínicos.
• As atividades cicatrizante e hemostática também variaram conforme a parte utilizada.

Por isso, resultados obtidos com a raiz não devem ser automaticamente atribuídos às folhas ou flores.

Conclusão: a atividade do confrei resulta de uma matriz complexa formada por alantoína, ácido rosmarínico, rabdosiina, globoidnanos, mucilagens, polissacarídeos e outros constituintes. Paralelamente, os alcaloides pirrolizidínicos constituem componentes indesejáveis e tóxicos, razão pela qual a pesquisa moderna procura preservar a fração potencialmente útil enquanto reduz esses alcaloides a níveis mínimos.

9. O QUE A CIÊNCIA JÁ INVESTIGOU

A pesquisa clínica moderna sobre Symphytum officinale concentra-se principalmente no uso tópico de extratos padronizados para dores musculoesqueléticas, entorses, contusões e osteoartrite.

Essa literatura não deve ser confundida com o antigo uso oral da planta, que apresenta uma situação de segurança completamente diferente devido aos alcaloides pirrolizidínicos.

🟡 Entorse aguda do tornozelo

Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou 142 pessoas com entorse aguda unilateral do tornozelo.

O tratamento tópico com pomada contendo extrato da raiz durante oito dias apresentou resultados superiores ao placebo para:

• Dor provocada por pressão.
• Edema.
• Mobilidade da articulação.
• Avaliação global da eficácia.

A diferença para dor foi estatisticamente significativa, assim como a redução do inchaço.

O ensaio fornece evidência clínica favorável para uma preparação tópica específica e padronizada.

🟡 Comparação com diclofenaco tópico

Outro estudo randomizado multicêntrico avaliou 164 pessoas com entorse aguda do tornozelo.

Os participantes receberam pomada de extrato da raiz ou gel de diclofenaco durante aproximadamente sete dias.

O estudo demonstrou não inferioridade do confrei em relação ao diclofenaco para o principal desfecho relacionado à dor provocada por pressão.

Alguns parâmetros secundários apresentaram resultados numericamente favoráveis ao extrato vegetal.

Entretanto, o estudo foi cego apenas para o investigador, pois aparência, consistência e odor das duas formulações eram diferentes.

Além disso, o resultado não significa que qualquer pomada caseira de confrei seja equivalente ao diclofenaco.

🟡 Osteoartrite do joelho

Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo incluiu 220 pessoas com osteoartrite dolorosa do joelho.

Após três semanas, a redução média da pontuação total de dor na escala visual analógica foi de aproximadamente:

• 54,7% no grupo tratado com confrei.
• 10,7% no grupo placebo.

Também ocorreram melhorias significativas no escore WOMAC, utilizado para avaliar dor, rigidez e função física.

Apesar do resultado expressivo, revisões sistemáticas destacam que a evidência depende de número relativamente pequeno de ensaios independentes.

🟡 Outro estudo em osteoartrite do joelho

Um ensaio com 43 participantes comparou cremes contendo duas concentrações de extrato de raiz.

Foram observadas melhorias em:

• Dor.
• Rigidez.
• Função física.

Entretanto, a formulação também continha outros componentes, incluindo ácido tânico e eucalipto.

Por isso, o resultado não deve ser atribuído exclusivamente ao extrato de confrei.

🟡 Dor aguda nas costas

Um ensaio multicêntrico, randomizado e duplo-cego avaliou 120 pessoas com dor aguda na região superior ou inferior das costas.

A pomada de extrato da raiz foi utilizada durante aproximadamente cinco dias.

A intensidade da dor durante movimentos padronizados diminuiu aproximadamente:

• 95,2% no grupo tratado.
• 37,8% no grupo placebo.

Também foi descrito início de ação relativamente rápido, com diferença observável aproximadamente uma hora após a aplicação.

Uma revisão Cochrane posterior classificou essa evidência como de baixa qualidade, principalmente porque estava baseada em apenas um ensaio relevante.

🔴 Extrato de confrei associado a nicotinato de metila para dor nas costas

Um ensaio posterior incluiu 379 participantes e comparou:

• Extrato de raiz de confrei associado a nicotinato de metila.
• Nicotinato de metila isolado.
• Placebo.

A combinação apresentou redução de dor superior aos dois comparadores.

Como dois princípios ativos foram administrados conjuntamente, o benefício não pode ser atribuído exclusivamente ao confrei.

🟡 Contusões relacionadas à aplicação de enoxaparina

Um ensaio clínico duplo-cego e randomizado publicado em 2021 avaliou 80 pacientes com síndrome coronariana aguda que desenvolveram equimoses após injeções de enoxaparina.

A pomada de confrei foi associada a redução mais rápida:

• Da área da equimose.
• Da intensidade de sua coloração.

O estudo oferece evidência clínica preliminar para contusões, mas pertence a uma situação bastante específica.

🔴 Cicatrização de feridas

Uma pesquisa de 2012 avaliou extratos das folhas de Symphytum officinale incorporados em diferentes formulações tópicas em ratos.

Os animais tratados apresentaram alterações favoráveis relacionadas a:

• Deposição de colágeno.
• Redução do infiltrado inflamatório.
• Progressão histológica do reparo tecidual.

O resultado foi obtido em modelo animal e não demonstra segurança ou eficácia de preparações caseiras em feridas humanas.

🔴 Pesquisa de 2024 sobre cicatrização

Um estudo experimental utilizou cremes contendo extrato de confrei em feridas cutâneas de ratos.

Foram observados:

• Reparo mais rápido em determinadas formulações.
• Atividade antioxidante.
• Atividade antimicrobiana laboratorial.
• Alterações histológicas compatíveis com regeneração tecidual.

Novamente, esses resultados permanecem pré-clínicos.

🔴 Raízes, folhas e flores comparadas em 2026

Uma pesquisa recente comparou diferentes órgãos de Symphytum officinale quanto à composição química, cicatrização e hemostasia.

Os resultados mostraram que raiz, folhas e flores possuem perfis químicos e atividades diferentes.

As folhas apresentaram resultados particularmente interessantes em modelos de hemostasia, enquanto diferentes extratos modificaram parâmetros relacionados ao reparo tecidual.

O estudo foi experimental e não comprova tratamento de hemorragias ou feridas graves em seres humanos.

🔴 Reparação óssea

Estudos celulares e animais investigam efeitos de extratos e constituintes sobre:

• Osteoblastos.
• Formação de matriz óssea.
• Inflamação relacionada a lesões.
• Osseointegração.

Apesar da reputação histórica de “knitbone”, não existem ensaios clínicos adequados demonstrando que confrei acelere a consolidação de fraturas em seres humanos.

🔴 Pesquisa sobre microbiota da pele

Estudos recentes também investigam como constituintes da raiz podem ser metabolizados por microrganismos presentes na superfície cutânea.

Essa linha procura compreender se a microbiota da pele transforma compostos do extrato após aplicação tópica.

A relevância terapêutica desse fenômeno ainda está sendo determinada.

🔴 Pesquisa antitumoral

Extratos e compostos de Symphytum officinale foram investigados em modelos celulares e animais relacionados a proliferação tumoral.

Esses resultados são experimentais e não demonstram tratamento de câncer em seres humanos.

Conclusão científica: as melhores evidências humanas referem-se ao uso tópico de determinados extratos padronizados da raiz para entorses, osteoartrite do joelho e dor aguda nas costas. Cicatrização, reparação óssea, hemostasia e outras aplicações continuam principalmente pré-clínicas.

10. DIFERENÇA ENTRE USO POPULAR E EVIDÊNCIA CIENTÍFICA

🌿 “Knitbone” não significa que a planta cole ossos quebrados.

A reputação histórica do confrei para fraturas é antiga e aparece inclusive na origem de diferentes nomes populares.

Entretanto, não existe comprovação clínica adequada de que a aplicação de confrei acelere a consolidação de uma fratura humana.

Fraturas necessitam de diagnóstico, alinhamento adequado, imobilização e, quando indicado, cirurgia.

🌿 Alívio da dor ao redor de uma lesão não significa reparação da estrutura lesionada.

Um produto pode reduzir:

• Dor.
• Inflamação.
• Edema.

sem necessariamente acelerar a recuperação de ligamentos, tendões ou ossos.

Esses desfechos precisam ser estudados separadamente.

🌿 A evidência clínica pertence principalmente a extratos padronizados.

Os principais ensaios modernos utilizaram produtos nos quais:

• A espécie botânica era conhecida.
• A parte utilizada era definida.
• O método de extração era controlado.
• A formulação possuía concentração determinada.

Uma folha esmagada ou um cataplasma preparado em casa não reproduzem necessariamente esses produtos.

🌿 Uso externo não significa ausência absoluta de risco.

O confrei contém alcaloides pirrolizidínicos potencialmente tóxicos.

A absorção através de pele intacta parece ser muito menor que a exposição oral, mas os dados sobre absorção cutânea ainda são limitados.

Por isso, a monografia europeia atual restringe duração, área de aplicação e quantidade de PAs permitida em produtos específicos.

🌿 Pele intacta e ferida aberta não são equivalentes.

A monografia europeia atual para a raiz determina que a preparação contemplada não seja utilizada sobre pele rompida ou irritada.

Aplicar um extrato diretamente sobre uma ferida aberta pode modificar absorção e exposição sistêmica.

Portanto, estudos experimentais de cicatrização não devem ser utilizados para contradizer essa precaução regulatória.

🌿 Uso tradicional interno não significa segurança para chá ou cápsulas.

Historicamente, confrei foi ingerido para:

• Problemas digestivos.
• Úlceras.
• Tosse.
• Inflamações.
• Outras condições.

O conhecimento moderno sobre alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos e genotóxicos modificou profundamente a avaliação dessa prática.

A longa história de ingestão não elimina o risco toxicológico.

🌿 Alantoína não representa toda a ação medicinal do confrei.

A alantoína é frequentemente apresentada comercialmente como o grande “princípio cicatrizante” da planta.

Entretanto, estudos modernos mostram participação potencial de:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnanos.
• Polissacarídeos.
• Mucilagens.
• Outros compostos fenólicos.

A atividade do extrato integral resulta de uma matriz química complexa.

🌿 Os alcaloides pirrolizidínicos não são necessários para o efeito desejável.

Estudos com extratos nos quais esses alcaloides foram amplamente removidos demonstraram preservação de várias atividades antioxidantes e anti-inflamatórias experimentais.

Isso reforça o desenvolvimento de produtos com teor mínimo de PAs.

🌿 Confrei verdadeiro e confrei-russo não são a mesma planta.

Symphytum officinale e Symphytum × uplandicum aparecem frequentemente misturados em textos populares.

Alguns ensaios clínicos de produtos cicatrizantes ou musculoesqueléticos utilizaram o híbrido, enquanto outros utilizaram S. officinale.

Os resultados não devem ser automaticamente transferidos entre eles.

🌿 Óleo de confrei normalmente não significa óleo essencial.

Grande parte dos produtos vendidos como “comfrey oil” consiste em folhas ou raízes maceradas em óleo vegetal.

Essa preparação é um óleo infuso, e não um óleo essencial obtido por destilação.

🌿 Atividade antimicrobiana em laboratório não significa tratamento de infecção.

Extratos demonstram efeitos sobre determinados microrganismos em experimentos.

Isso não substitui antibióticos, drenagem, limpeza adequada ou outras intervenções necessárias em infecções de pele.

🌿 Redução da dor na osteoartrite não significa reconstrução da cartilagem.

Os ensaios clínicos avaliaram principalmente sintomas como:

• Dor.
• Rigidez.
• Capacidade funcional.

Não demonstraram regeneração estrutural da cartilagem articular.

Em resumo: a tradição do confrei é ampla, mas a evidência moderna favorece um cenário muito mais específico: uso tópico, de curta duração, com preparações controladas e baixo teor de alcaloides pirrolizidínicos.

11. FORMAS TRADICIONAIS DE UTILIZAÇÃO

O Symphytum officinale foi preparado historicamente de diversas maneiras, tanto externamente quanto internamente.

As formas descritas abaixo possuem perfis de segurança diferentes e não constituem receitas ou recomendações de dose.

🌿 Raiz fresca triturada

A raiz fresca é espessa, rica em mucilagem e historicamente foi esmagada ou raspada para formar preparações externas.

A quantidade de alcaloides pirrolizidínicos não pode ser estimada visualmente.

Por isso, essa forma artesanal não possui a padronização dos produtos utilizados nos ensaios clínicos.

🌿 Raiz seca

A raiz seca é utilizada como matéria-prima para diferentes extratos farmacêuticos.

Secagem e armazenamento podem alterar concentrações de:

• Compostos fenólicos.
• Alantoína.
• Alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 Folhas frescas ou secas

As folhas possuem histórico de aplicação tópica em:

• Contusões.
• Traumatismos.
• Feridas.
• Dores musculoesqueléticas.

Seu perfil químico não é idêntico ao da raiz.

🌿 Cataplasma tradicional

Folhas ou raízes trituradas foram historicamente aplicadas diretamente sobre regiões lesionadas.

Essa preparação não possui controle de concentração nem de alcaloides pirrolizidínicos.

Não deve ser considerada equivalente às pomadas farmacêuticas estudadas clinicamente.

🌿 Compressas

Preparações líquidas ou semissólidas de confrei foram utilizadas tradicionalmente em compressas aplicadas sobre regiões doloridas ou traumatizadas.

A composição final varia amplamente conforme matéria-prima e processo.

🌿 Extrato hidroalcoólico da raiz

A monografia europeia contempla uma preparação obtida por extração da raiz com etanol a 65%, seguida por processamento para obtenção de extrato líquido com relação droga-extrato definida.

Esse extrato é posteriormente utilizado em formas semissólidas para aplicação cutânea.

🌿 Pomadas

Essa é uma das formas modernas com melhor documentação clínica.

Ensaios em entorses, osteoartrite e dor aguda nas costas utilizaram pomadas contendo extratos padronizados da raiz.

O efeito observado pertence ao produto específico utilizado no estudo.

🌿 Cremes

Extratos de raiz ou folhas também podem ser incorporados em emulsões dermatológicas.

Pesquisas clínicas e experimentais mostram que o próprio veículo pode influenciar:

• Liberação dos constituintes.
• Penetração na pele.
• Estabilidade.
• Tolerabilidade.

🌿 Géis

Formulações em gel aparecem principalmente em pesquisas farmacêuticas e comparações com produtos tópicos convencionais.

A composição não é automaticamente equivalente à de pomadas.

🌿 Extratos com redução de alcaloides pirrolizidínicos

Uma das principais estratégias contemporâneas consiste em produzir extratos nos quais os PAs são removidos ou reduzidos a níveis muito baixos.

Essa abordagem busca manter compostos considerados desejáveis, como:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnanos.
• Outros constituintes fenólicos.

enquanto diminui a exposição às substâncias tóxicas.

🌿 Óleo macerado ou óleo infuso de confrei

É produzido mantendo folhas ou raízes em um óleo vegetal carreador.

Essa é uma preparação tradicional e cosmética bastante encontrada comercialmente.

Ela não deve ser confundida com óleo essencial.

Além disso, constituintes muito polares não são necessariamente extraídos de maneira eficiente por óleo vegetal.

🌿 Unguentos e bálsamos produzidos com óleo infuso

Óleo macerado pode servir como base de formulações semissólidas.

A composição depende da solubilidade dos constituintes no óleo e da qualidade da matéria-prima utilizada.

Essas formulações não reproduzem necessariamente os extratos hidroalcoólicos dos principais ensaios clínicos.

🌿 Tinturas

Extratos alcoólicos aparecem historicamente em usos externos e internos.

O uso interno histórico não é recomendado devido à questão dos alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 Chás e decocções para ingestão

Foram utilizados historicamente para problemas respiratórios e digestivos.

O conhecimento atual sobre alcaloides pirrolizidínicos tornou essa prática inadequada como automedicação.

A extração aquosa não garante ausência desses alcaloides.

🌿 Cápsulas e pós para ingestão

O uso oral de raiz ou folhas em suplementos expõe diretamente o trato gastrointestinal aos alcaloides pirrolizidínicos presentes na planta.

Essa forma não corresponde ao uso tópico contemplado pela monografia europeia atual.

🌿 Condição oficial europeia para a preparação da raiz

A monografia atual da EMA contempla uso cutâneo de curta duração para alívio sintomático de entorses leves e contusões.

O documento determina ainda que a preparação:

• Seja aplicada somente sobre pele intacta.
• Não entre em contato com olhos ou mucosas.
• Não seja utilizada por mais de 10 dias.
• Tenha conteúdo de alcaloides pirrolizidínicos especificado e controlado.

Importante: raiz fresca, folhas, cataplasma, óleo infuso, tintura e pomada farmacêutica são preparações diferentes. A evidência clínica moderna não autoriza transferir automaticamente os resultados dos extratos padronizados para preparações artesanais.

12. FLORAIS DE CONFREI (Symphytum officinale)

🌼 O Symphytum officinale não integra as 38 essências florais originais do sistema de Bach.

Podem existir sistemas contemporâneos de essências florais que utilizem confrei, mas essas preparações não são equivalentes aos extratos tópicos estudados farmacologicamente.

Não existem evidências clínicas robustas demonstrando que essências florais de confrei sejam eficazes para:

• Entorses.
• Contusões.
• Osteoartrite.
• Dor muscular.
• Dor nas costas.
• Fraturas.
• Feridas.
• Problemas emocionais específicos.

Os estudos clínicos positivos sobre Symphytum officinale utilizaram principalmente extratos tópicos da raiz em pomadas ou cremes.

Esses produtos contêm substâncias fitoquímicas mensuráveis e não podem ser equiparados a uma essência floral.

Também não existe evidência de que uma essência floral reproduza os efeitos de:

• Ácido rosmarínico.
• Alantoína.
• Rabdosiina.
• Polissacarídeos.
• Outros constituintes da raiz.

É importante diferenciar:

• Essência floral.
• Extrato da raiz.
• Extrato das folhas.
• Pomada medicinal.
• Creme.
• Óleo infuso.
• Óleo essencial experimental.

🔴 Evidência científica limitada: não existe comprovação clínica específica de eficácia terapêutica de florais preparados com Symphytum officinale.

13. ÓLEO ESSENCIAL DE CONFREI (Symphytum officinale)

🧴 O Symphytum officinale não é uma planta aromática clássica de importância comercial comparável a lavanda, hortelã, eucalipto ou alecrim.

Seu interesse medicinal concentra-se principalmente em constituintes não voláteis das raízes e folhas.

🌿 É tecnicamente possível obter uma fração volátil por hidrodestilação.

Uma pesquisa publicada em 2012 avaliou folhas secas de Symphytum officinale e produziu óleo essencial por hidrodestilação.

O material foi investigado juntamente com extratos etanólico e hexânico por sua capacidade antioxidante em laboratório.

O óleo apresentou atividade no ensaio com radical DPPH.

Esse resultado constitui evidência in vitro e não demonstra eficácia terapêutica em seres humanos.

🔴 Atividade antioxidante do óleo essencial

O estudo demonstrou capacidade de neutralização de radicais em condições laboratoriais.

Entretanto, ensaios químicos de atividade antioxidante não permitem concluir que aplicação cutânea do óleo produza benefícios clínicos.

🔴 Outras propriedades permanecem pouco estudadas.

A literatura sobre o verdadeiro óleo essencial de Symphytum officinale é muito menor que a literatura dedicada a:

• Extratos hidroalcoólicos.
• Extratos aquosos.
• Compostos fenólicos.
• Alantoína.
• Alcaloides pirrolizidínicos.

Não existe atualmente base clínica adequada para atribuir ao óleo essencial propriedades analgésicas, cicatrizantes ou anti-inflamatórias semelhantes às observadas com extratos tópicos da raiz.

🌿 Alantoína não é um constituinte típico do óleo essencial.

A alantoína é uma substância não volátil.

Ela não representa a fração aromática obtida por destilação.

🌿 Ácido rosmarínico também não é um constituinte característico do óleo essencial.

Trata-se de um composto fenólico pouco volátil, encontrado principalmente em extratos obtidos por outros métodos.

🌿 Rabdosiina e globoidnanos também pertencem à fração não volátil.

Esses compostos fenólicos importantes da raiz não constituem os componentes que normalmente passam para um destilado aromático.

🌿 Os principais ensaios clínicos não utilizaram óleo essencial.

Os estudos humanos relacionados a:

• Entorses.
• Osteoartrite do joelho.
• Dor nas costas.
• Contusões.

utilizaram pomadas ou cremes produzidos com extratos vegetais, e não óleo essencial destilado.

Consequentemente, os resultados clínicos dessas pesquisas não podem ser atribuídos à fração volátil.

🌿 “Comfrey oil” comercial geralmente significa óleo infuso.

Esse detalhe é especialmente importante porque produtos comercializados na internet podem utilizar a palavra “oil” de maneira ambígua.

Em um produto comercial analisado durante esta atualização, a própria especificação técnica informa:

• Extrato de folhas de Symphytum officinale.
• Óleo de girassol como veículo.
• Produção por maceração ou infusão das folhas no óleo vegetal.

Portanto, apesar de aparecer em páginas comerciais próximas à categoria de óleos essenciais, esse produto é tecnicamente um óleo macerado ou infuso.

🌿 Óleo infuso e óleo essencial são produtos completamente diferentes.

O óleo infuso é produzido pela transferência de componentes da planta para um óleo vegetal, como:

• Óleo de girassol.
• Óleo de oliva.
• Outros óleos carreadores.

O óleo essencial verdadeiro é obtido da fração volátil, geralmente por destilação.

🌿 O óleo infuso possui muito mais tradição comercial.

Óleos macerados de confrei são encontrados como ingredientes de:

• Bálsamos.
• Pomadas artesanais.
• Produtos cosméticos.
• Preparações para massagem.

Isso não significa que possuam a mesma padronização ou evidência dos extratos utilizados nos ensaios clínicos.

🌿 Disponibilidade comercial do verdadeiro óleo essencial: não foi identificada uma forma destilada de Symphytum officinale com padronização terapêutica reconhecida, composição clínica estabelecida ou utilização contemplada pelas principais monografias medicinais da espécie.

Até o momento, não existe óleo essencial disponível comercialmente para uso terapêutico, sendo encontrado apenas para pesquisas científicas.

🌿 Os alcaloides pirrolizidínicos continuam exigindo atenção na avaliação de qualquer preparação da planta.

A presença desses alcaloides é estudada principalmente em raízes, folhas e extratos não voláteis.

A segurança de um destilado experimental não deve ser presumida apenas pelo fato de pertencer a uma fração diferente da planta.

Qualquer futura preparação destinada a uso terapêutico precisaria de caracterização química e toxicológica própria.

Conclusão: existe evidência experimental de que as folhas de Symphytum officinale podem fornecer uma fração volátil por hidrodestilação, mas o verdadeiro óleo essencial não constitui a forma medicinal utilizada nos principais estudos clínicos do confrei. A maior parte dos produtos chamados comercialmente de “óleo de confrei” corresponde a óleo vegetal macerado com a planta.

14. CONSIDERAÇÕES SOBRE SEGURANÇA E RESPONSABILIDADE

A segurança do confrei (Symphytum officinale) depende profundamente da via de administração, parte vegetal, quantidade de alcaloides pirrolizidínicos, duração do tratamento e integridade da pele.

A principal questão toxicológica da espécie é a presença de alcaloides pirrolizidínicos insaturados, conhecidos pela sigla PA.

🌿 O uso oral representa a principal preocupação.

Os alcaloides pirrolizidínicos presentes no confrei podem ser absorvidos pelo trato gastrointestinal e posteriormente metabolizados no fígado em substâncias altamente reativas.

Esses metabólitos podem lesar principalmente as células endoteliais dos sinusóides hepáticos.

Por esse motivo, o uso interno de folhas, raízes, pós, cápsulas, tinturas ou chás de confrei não deve ser considerado equivalente ao uso tópico moderno.

🌿 Síndrome de obstrução sinusoidal hepática

A ingestão de produtos contendo alcaloides pirrolizidínicos foi associada a uma forma característica de lesão hepática atualmente denominada síndrome de obstrução sinusoidal, anteriormente chamada doença veno-oclusiva hepática.

Entre as manifestações possíveis encontram-se:

• Dor ou desconforto no lado direito superior do abdome.
• Aumento do fígado.
• Ascite.
• Aumento de peso decorrente de retenção de líquidos.
• Hipertensão portal.
• Icterícia.
• Insuficiência hepática em casos graves.

O quadro pode desenvolver-se de maneira aguda, subaguda ou progressiva.

🌿 Casos humanos foram associados principalmente à ingestão.

Relatos históricos descrevem lesão hepática após consumo prolongado de:

• Chás de confrei.
• Comprimidos.
• Preparações orais contendo a planta.

Esses casos, aliados aos estudos toxicológicos, contribuíram para importantes restrições regulatórias ao uso interno.

🌿 Os alcaloides pirrolizidínicos podem apresentar genotoxicidade.

Após ativação metabólica, determinados PAs produzem derivados pirrólicos capazes de interagir com:

• DNA.
• Proteínas.
• Estruturas celulares.

Ensaios celulares demonstraram efeitos genotóxicos de diferentes alcaloides após ativação metabólica.

🌿 Carcinogenicidade foi observada em animais.

Determinados alcaloides pirrolizidínicos produziram tumores em estudos experimentais com roedores.

Isso não permite calcular diretamente o risco individual de um produto tópico moderno, mas reforça a necessidade de minimizar a exposição a esses compostos.

🌿 Uso tópico apresenta cenário de exposição diferente.

A absorção de alcaloides pirrolizidínicos através da pele intacta parece ser muito menor que a absorção após ingestão.

Um estudo experimental com pele humana utilizou licopsamina, um PA característico do gênero.

Após 24 horas, apenas uma pequena fração da quantidade aplicada atravessou completamente a pele.

Na maioria das amostras, não foi possível detectar licopsamina acumulada no próprio tecido cutâneo.

🌿 Baixa absorção não significa risco absolutamente nulo.

Os estudos de permeação foram realizados em condições controladas e utilizando pele humana intacta.

A absorção pode ser diferente quando existem:

• Feridas.
• Inflamação intensa.
• Queimaduras.
• Dermatites.
• Aplicação em áreas muito extensas.
• Uso prolongado.
• Curativos oclusivos.

Por isso, a segurança demonstrada para determinadas preparações tópicas não deve ser extrapolada indiscriminadamente.

🌿 A monografia europeia atual estabelece um limite específico para os PAs.

Para a preparação de raiz contemplada pela European Medicines Agency, a exposição diária total aos alcaloides pirrolizidínicos deve permanecer abaixo de 1 micrograma por dia em adultos.

O conteúdo desses alcaloides também deve ser especificado no produto final.

🌿 O tratamento tópico contemplado pela EMA é de curta duração.

A monografia determina que a preparação não seja utilizada por mais de 10 dias.

Essa limitação aplica-se ao produto medicinal específico descrito na monografia e não constitui autorização para uso de preparações artesanais durante o mesmo período.

🌿 Aplicação somente sobre pele intacta.

A monografia europeia determina explicitamente que o produto:

• Não seja aplicado sobre pele rompida.
• Não seja aplicado sobre pele irritada.
• Não entre em contato com os olhos.
• Não entre em contato com mucosas.

🌿 Hipersensibilidade

Pessoas com alergia conhecida ao próprio confrei ou aos componentes da formulação não devem utilizar o produto.

Embora reações cutâneas pareçam incomuns nos ensaios clínicos, podem ocorrer:

• Prurido.
• Vermelhidão.
• Erupção cutânea.
• Irritação local.

O produto deve ser interrompido se surgir uma reação cutânea importante.

🌿 Gravidez

A segurança durante a gestação não foi estabelecida.

Estudos com alcaloides pirrolizidínicos isolados demonstraram toxicidade reprodutiva e fetal em animais.

A EMA não recomenda a utilização da preparação de raiz durante a gravidez devido à ausência de dados suficientes.

🌿 Amamentação

A segurança também não foi estabelecida durante a lactação.

Por esse motivo, a monografia europeia não recomenda o uso durante a amamentação.

Preparações de confrei não devem ser aplicadas nos mamilos ou em áreas que possam entrar em contato direto com a boca do lactente.

🌿 Crianças e adolescentes

A EMA não recomenda a preparação tópica contemplada pela monografia para menores de 18 anos, devido à falta de dados adequados.

🌿 Pessoas com doença hepática

Embora a exposição sistêmica de produtos tópicos adequadamente controlados seja pequena, pessoas com doença hepática importante devem evitar produtos de composição desconhecida e principalmente qualquer forma oral de confrei.

🌿 Produtos artesanais representam uma incerteza adicional.

Em uma preparação doméstica geralmente não se conhece:

• A espécie ou híbrido exato.
• A concentração dos alcaloides pirrolizidínicos.
• A parte vegetal correta.
• O período de colheita.
• A quantidade extraída.
• A estabilidade do produto.

Essas diferenças são particularmente importantes porque o conteúdo de PAs pode variar consideravelmente entre raízes, folhas, populações e materiais comerciais.

🌿 Produtos “livres de PA” ou com PA reduzido precisam de controle analítico real.

A expressão comercial isoladamente não comprova ausência dos alcaloides.

A segurança depende de métodos analíticos capazes de demonstrar que a concentração atende aos limites estabelecidos.

Importante: a avaliação moderna de segurança do confrei favorece preparações tópicas padronizadas, de curta duração, aplicadas sobre pele intacta e com exposição extremamente baixa a alcaloides pirrolizidínicos. O uso oral apresenta uma situação toxicológica muito diferente e está associado a risco hepático conhecido.

15. CONTRAINDICAÇÕES, INTERAÇÕES E CUIDADOS

As principais contraindicações e precauções do Symphytum officinale estão relacionadas à presença dos alcaloides pirrolizidínicos e às condições de utilização tópica.

🌿 Uso oral

Chás, cápsulas, pós, extratos, tinturas ou outras preparações destinadas à ingestão devem ser evitados devido ao potencial hepatotóxico dos alcaloides pirrolizidínicos.

O fato de uma preparação ser tradicional ou artesanal não elimina esse risco.

🌿 Doença hepática

Pessoas com:

• Hepatite.
• Cirrose.
• Doença hepática gordurosa avançada.
• Histórico de síndrome de obstrução sinusoidal.
• Alterações importantes de enzimas hepáticas.

devem evitar especialmente qualquer exposição oral a confrei.

🌿 Uso simultâneo de outras plantas contendo alcaloides pirrolizidínicos

Existem diversas plantas capazes de fornecer PAs tóxicos.

A exposição conjunta pode aumentar a carga total dessas substâncias.

Por isso, produtos contendo várias plantas precisam ser avaliados pela quantidade total de alcaloides pirrolizidínicos, e não apenas pelo teor atribuído ao confrei.

🌿 Medicamentos potencialmente hepatotóxicos

Não existem ensaios clínicos demonstrando uma interação específica entre o uso tópico padronizado de confrei e medicamentos hepatotóxicos.

Entretanto, a ingestão de confrei não deve ser associada a medicamentos ou suplementos capazes de lesar o fígado, pois acrescentaria uma exposição desnecessária a compostos hepatotóxicos.

🌿 Interações medicamentosas do uso tópico

A monografia europeia atual informa que não existem interações medicamentosas relatadas para a preparação tópica específica contemplada.

Isso não significa que todos os extratos, concentrações ou produtos artesanais tenham sido formalmente estudados.

🌿 Pele lesionada ou irritada

A preparação tópica contemplada pela EMA não deve ser utilizada em:

• Feridas abertas.
• Escoriações extensas.
• Úlceras cutâneas.
• Queimaduras.
• Dermatites importantes.
• Pele severamente inflamada.

A integridade da barreira cutânea influencia absorção e segurança.

🌿 Feridas crônicas exigem diagnóstico.

Úlceras diabéticas, venosas, arteriais ou por pressão não devem ser tratadas de maneira independente com confrei.

Essas lesões podem exigir:

• Controle de infecção.
• Desbridamento.
• Correção de problemas circulatórios.
• Controle da glicemia.
• Curativos específicos.

🌿 Fraturas

Confrei não substitui radiografia, redução, imobilização ou cirurgia quando necessárias.

A antiga reputação de “knitbone” não constitui evidência de consolidação óssea clínica.

🌿 Entorses importantes

Os ensaios clínicos favoráveis avaliaram principalmente entorses leves ou moderadas.

Dor intensa, incapacidade de apoiar o membro, deformidade ou edema importante podem indicar:

• Fratura.
• Ruptura ligamentar grave.
• Outras lesões que necessitam de avaliação.

🌿 Dor persistente

A monografia europeia orienta procurar profissional de saúde se os sintomas persistirem ou piorarem durante o tratamento.

A pomada pode reduzir sintomas sem revelar a causa da dor.

🌿 Aplicação em áreas extensas

Quanto maior a área tratada, maior pode ser a quantidade total de componentes absorvidos.

Os dados de segurança não justificam aplicação indiscriminada sobre grandes superfícies corporais por períodos prolongados.

🌿 Curativos oclusivos

A cobertura impermeável pode aumentar hidratação da camada córnea e modificar a penetração de substâncias através da pele.

Não se deve presumir que resultados obtidos com aplicação convencional sejam automaticamente aplicáveis a sistemas oclusivos.

🌿 Uso prolongado

Para a preparação da monografia europeia, o período máximo recomendado é de 10 dias.

Uso crônico ou repetitivo precisa ser avaliado separadamente, principalmente quando o conteúdo real de PAs é desconhecido.

🌿 Crianças e adolescentes

A utilização da preparação medicinal contemplada pela EMA não é recomendada abaixo de 18 anos por falta de dados adequados.

🌿 Gravidez e amamentação

O uso não é recomendado devido à ausência de dados suficientes e aos sinais experimentais de toxicidade reprodutiva associados aos alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 Alergia ou dermatite de contato

Pessoas que desenvolvam:

• Vermelhidão intensa.
• Prurido persistente.
• Bolhas.
• Edema.
• Erupção progressiva.

devem interromper a aplicação.

🌿 Evitar olhos e mucosas

A preparação não deve entrar em contato com:

• Olhos.
• Boca.
• Interior do nariz.
• Outras mucosas.

🌿 Confrei-russo e confrei verdadeiro não devem ser confundidos.

Symphytum × uplandicum é um híbrido diferente de Symphytum officinale.

Produtos produzidos com uma espécie ou híbrido não devem ser utilizados como prova automática de eficácia ou segurança da outra matéria-prima.

🌿 Óleo infuso também precisa ser corretamente identificado.

“Óleo de confrei” geralmente é um macerado em óleo vegetal e não óleo essencial.

O fato de o veículo ser oleoso não significa ausência de componentes tóxicos ou padronização adequada.

Atenção: para produtos tópicos padronizados, a EMA informa que não existem interações medicamentosas conhecidas. As precauções mais importantes são evitar ingestão, limitar exposição a alcaloides pirrolizidínicos, utilizar somente sobre pele intacta, evitar uso prolongado e não utilizar durante gravidez ou amamentação.

16. OUTRAS APLICAÇÕES EM ESTUDO

As linhas modernas de pesquisa sobre Symphytum officinale procuram resolver um desafio central: preservar os componentes potencialmente úteis da planta enquanto a exposição aos alcaloides pirrolizidínicos é reduzida ao mínimo possível.

🌿 Extratos depletados de alcaloides pirrolizidínicos

Essa é uma das áreas de desenvolvimento farmacêutico mais importantes.

Pesquisadores vêm desenvolvendo métodos capazes de remover seletivamente PAs mantendo outros componentes, incluindo:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnan A.
• Globoidnan B.
• Alantoína.
• Outros constituintes fenólicos.

🔴 A retirada dos PAs pode preservar atividades experimentais desejáveis.

Estudos com extratos de raiz depletados demonstraram manutenção de determinadas atividades:

• Antioxidantes.
• Anti-inflamatórias.
• Relacionadas à inibição enzimática.

Isso sustenta a ideia de que os alcaloides tóxicos não são responsáveis pelos principais efeitos terapêuticos desejáveis.

🌿 Absorção cutânea dos alcaloides

A farmacocinética tópica continua sendo uma área importante.

Estudos com pele humana demonstraram baixa penetração da licopsamina, reforçando a diferença entre aplicação tópica em pele intacta e ingestão.

Entretanto, novas pesquisas ainda são necessárias para avaliar:

• Outros alcaloides pirrolizidínicos.
• Diferentes veículos farmacêuticos.
• Aplicações repetidas.
• Áreas maiores de pele.
• Pele inflamada ou lesionada.
• Curativos oclusivos.

🌿 Raiz não é necessariamente a única parte interessante da planta.

Uma pesquisa publicada em junho de 2026 comparou raízes, folhas e flores de Symphytum officinale.

Foram identificadas diferenças marcantes na composição química.

Nas amostras analisadas:

• Folhas e flores apresentaram maior diversidade de compostos fenólicos.
• Raízes apresentaram maior conteúdo de alcaloides pirrolizidínicos.
• O solvente de extração modificou significativamente o perfil final.

🔴 Folhas e hemostasia

No estudo de 2026, determinado extrato das folhas apresentou a atividade hemostática experimental mais pronunciada.

O tempo médio para interrupção do sangramento no modelo animal foi de aproximadamente:

• 44,3 segundos com o extrato de folhas selecionado.
• 64,1 segundos com a preparação de referência.
• 144,3 segundos no grupo controle.

Esse resultado foi obtido em animais e não autoriza utilizar folhas de confrei para controlar hemorragias humanas.

🔴 Flores e cicatrização

No mesmo estudo, determinado extrato das flores apresentou forte atividade cicatrizante.

As feridas experimentais atingiram fechamento completo aproximadamente no 10º dia, contra o 12º dia no grupo de referência.

Também foram observados sinais de:

• Redução da inflamação.
• Maior atividade de fibroblastos.
• Progressão do reparo tecidual.

Esse é um campo pré-clínico e ainda não possui validação terapêutica humana.

🔴 Participação de aminoácidos no reparo

A pesquisa de 2026 encontrou diferentes concentrações de aminoácidos entre os órgãos da planta.

Flores apresentaram quantidades particularmente relevantes de compostos como:

• Prolina.
• Ácido aspártico.
• Ácido glutâmico.

A prolina possui importância na formação de colágeno, o que despertou interesse sobre possível contribuição conjunta de aminoácidos e polifenóis para a cicatrização.

A hipótese ainda precisa ser testada de forma mais direta.

🔴 Formulações modernas para cicatrização

Pesquisadores continuam estudando a incorporação de extratos em:

• Hidrogéis.
• Emulsões.
• Cremes.
• Pomadas.
• Sistemas poliméricos.
• Curativos bioativos.

O objetivo é controlar liberação, estabilidade e penetração dos componentes sem aumentar desnecessariamente a exposição aos PAs.

🔴 Engenharia de curativos

A reputação cicatrizante do confrei levou ao interesse em incorporar frações selecionadas da planta a materiais destinados à cobertura de feridas.

Para que essa estratégia se torne clinicamente relevante será necessário demonstrar:

• Ausência ou níveis extremamente baixos de PAs.
• Esterilidade.
• Biocompatibilidade.
• Ausência de citotoxicidade.
• Benefício clínico além do curativo convencional.

🔴 Pesquisa sobre reparação óssea

A antiga reputação de “knitbone” continua estimulando pesquisas sobre:

• Osteoblastos.
• Formação de matriz óssea.
• Sinalização inflamatória.
• Mineralização.
• Osseointegração.

Esses mecanismos permanecem principalmente pré-clínicos.

Não existe atualmente demonstração adequada de aceleração da consolidação de fraturas em seres humanos.

🔴 Separação de atividade anti-inflamatória e cicatrizante

Uma das questões atuais é determinar quais componentes são responsáveis por cada efeito.

Entre os candidatos estudados encontram-se:

• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnanos.
• Alantoína.
• Polissacarídeos.
• Lignanas.

Provavelmente diferentes grupos de moléculas atuam de maneira complementar.

🌿 Metabolômica e controle de qualidade

Técnicas modernas de cromatografia e espectrometria de massas permitem mapear simultaneamente compostos desejáveis e PAs tóxicos.

Essa abordagem pode ajudar a:

• Diferenciar espécies de Symphytum.
• Identificar adulterações.
• Selecionar matérias-primas com menor teor de PAs.
• Padronizar extratos.
• Acompanhar alterações durante armazenamento.

🌿 Seleção de partes vegetais com melhor relação entre atividade e segurança

A descoberta de que folhas e flores podem apresentar elevada riqueza fenólica e menor teor de PAs que determinadas raízes abre uma nova linha de investigação.

Isso não significa que partes aéreas já estejam comprovadas como mais seguras para uso clínico.

Cada extrato precisa de caracterização toxicológica própria.

🔴 Aplicações antimicrobianas

Extratos continuam sendo avaliados contra bactérias e fungos.

Uma possível aplicação futura seria utilizar frações antimicrobianas em formulações tópicas.

Entretanto, ainda faltam ensaios clínicos demonstrando benefício no tratamento de infecções cutâneas.

🔴 Microbiota da pele

A interação entre extratos de confrei e microrganismos cutâneos está surgindo como uma área de pesquisa.

Microrganismos da pele podem metabolizar determinados compostos vegetais e modificar sua atividade local.

A importância clínica dessa transformação ainda é desconhecida.

🌿 Revisão científica publicada em 2026

Uma revisão abrangente publicada em 2026 destacou como prioridades para o futuro:

• Desenvolvimento de formulações tópicas com PAs removidos.
• Padronização química rigorosa.
• Confirmação clínica independente das aplicações musculoesqueléticas.
• Estudos modernos de cicatrização.
• Caracterização da segurança de longo prazo.
• Separação clara entre espécies, híbridos e partes vegetais.

🌿 O objetivo moderno não é recuperar o antigo uso interno.

A direção mais promissora da pesquisa consiste em desenvolver produtos tópicos mais seguros, padronizados e praticamente livres de alcaloides pirrolizidínicos, aproveitando os componentes anti-inflamatórios e reparadores sem reproduzir os riscos associados à ingestão tradicional.

Em resumo: o futuro farmacêutico de Symphytum officinale está principalmente na engenharia de extratos tópicos com teor mínimo de PAs, caracterização de folhas e flores, desenvolvimento de sistemas de liberação cutânea e confirmação clínica rigorosa das propriedades anti-inflamatórias e reparadoras.

17. ORIGEM, HISTÓRIA E CURIOSIDADES

O confrei (Symphytum officinale L.) é uma planta medicinal europeia com história de utilização documentada há mais de dois mil anos.

🌿 Origem geográfica

O Plants of the World Online reconhece como área nativa da espécie uma extensa região que vai da Europa até a Sibéria Ocidental e o noroeste da Turquia.

A planta cresce naturalmente sobretudo em ambientes de clima temperado, especialmente:

• Prados úmidos.
• Margens de rios e riachos.
• Valas.
• Solos férteis e úmidos.
• Áreas perturbadas próximas a ambientes aquáticos.

🌿 A espécie foi levada para numerosos outros países.

Atualmente encontra-se introduzida em diferentes regiões da América do Norte, América do Sul, Ásia e Oceania.

O Kew registra inclusive ocorrência introduzida no Centro-Oeste do Brasil.

🌿 O nome científico é antigo e permanece aceito.

Symphytum officinale L. foi publicado por Carl Linnaeus em 1753, na primeira edição de Species Plantarum.

O nome permanece aceito na taxonomia botânica contemporânea.

🌿 O nome do gênero combina perfeitamente com a reputação histórica da planta.

Symphytum é tradicionalmente relacionado ao verbo grego associado à ideia de unir, fazer crescer junto ou consolidar.

Essa associação ajudou a perpetuar sua utilização histórica em ferimentos e fraturas.

🌿 O nome inglês “knitbone” conta praticamente a mesma história.

“Knitbone” pode ser interpretado como algo semelhante a “unidor de ossos”.

Outro nome antigo encontrado na literatura inglesa é boneset.

Esses nomes documentam a reputação tradicional do confrei, mas não constituem evidência de que a planta una clinicamente uma fratura.

🌿 O termo “officinale” também carrega uma pista histórica.

O epíteto officinale foi utilizado em numerosas plantas tradicionalmente mantidas e preparadas em antigas boticas ou oficinas farmacêuticas.

Assim, o próprio nome científico preserva a memória de sua longa utilização medicinal.

🌿 O confrei aparece na medicina europeia desde a Antiguidade.

Registros históricos associam preparações da planta a:

• Feridas.
• Contusões.
• Traumatismos.
• Fraturas.
• Dores articulares.
• Processos inflamatórios.

Ao longo dos séculos, raízes e folhas foram transformadas em cataplasmas, emplastros, unguentos e outras preparações externas.

🌿 A raiz ganhou importância especial na farmácia europeia.

A raiz espessa, escura externamente e clara no interior produz uma massa fortemente mucilaginosa quando fresca.

Essa textura contribuiu para sua utilização em preparações tradicionais aplicadas sobre a pele.

🌿 A medicina tradicional também utilizou confrei internamente.

Chás, extratos e outras preparações foram historicamente ingeridos para problemas respiratórios, digestivos e inflamatórios.

Essa parte da história sofreu uma mudança profunda com a descoberta da presença de alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos.

O conhecimento toxicológico moderno levou à restrição ou abandono do uso interno em diversos países.

🌿 A história do confrei ilustra como a avaliação de uma planta pode mudar com o avanço científico.

Durante séculos, a distinção entre uso externo e interno baseava-se principalmente na tradição.

Atualmente, essa separação possui fundamento toxicológico:

• O uso oral pode produzir exposição sistêmica relevante aos alcaloides pirrolizidínicos.
• O uso tópico de preparações controladas sobre pele intacta produz exposição muito menor.

🌿 O interesse científico moderno não abandonou a planta.

Em vez disso, a pesquisa passou a concentrar-se em extratos tópicos padronizados e com teor muito baixo de alcaloides pirrolizidínicos.

Ensaios clínicos publicados a partir dos anos 2000 avaliaram preparações da raiz para:

• Entorses de tornozelo.
• Contusões.
• Osteoartrite do joelho.
• Dor aguda nas costas.

🌿 Em 2004, um ensaio com 142 pessoas fortaleceu a pesquisa moderna.

Uma pomada contendo extrato da raiz apresentou redução de dor e edema superior ao placebo em pessoas com entorse aguda do tornozelo.

🌿 Em 2005, o confrei foi comparado diretamente ao diclofenaco tópico.

Um estudo com 164 participantes mostrou não inferioridade do extrato de raiz para o principal desfecho de dor em entorse aguda.

Essa comparação refere-se exclusivamente às formulações estudadas.

Não significa que qualquer creme ou cataplasma de confrei substitua um anti-inflamatório tópico.

🌿 Em 2007, a osteoartrite do joelho tornou-se outro campo clínico importante.

Um ensaio com 220 participantes encontrou redução de dor e melhora funcional significativamente maiores com pomada de extrato da raiz do que com placebo.

🌿 Em 2010, um ensaio investigou dor aguda nas costas.

O estudo com 120 participantes encontrou redução de dor superior ao placebo após tratamento tópico de curta duração.

Esses resultados formam a maior parte da base clínica contemporânea favorável ao uso externo da planta.

🌿 A regulamentação europeia adotou uma posição mais restrita que muitas propagandas comerciais.

A monografia europeia vigente contempla uma preparação específica da raiz como medicamento vegetal tradicional para:

• Alívio sintomático de entorses leves.
• Alívio sintomático de contusões.

A classificação é de uso tradicional, e não de uso medicinal estabelecido por um conjunto extenso de ensaios modernos.

🌿 A atualização oficial de 2024 incorporou limites modernos para alcaloides pirrolizidínicos.

A monografia corrigida determina que a exposição diária proveniente da preparação contemplada permaneça abaixo de 1 micrograma de alcaloides pirrolizidínicos por dia em adultos.

Também limita o tratamento a no máximo 10 dias.

🌿 Em 2026, a pesquisa voltou a olhar além da raiz.

Um estudo comparativo de raízes, folhas e flores demonstrou que os diferentes órgãos possuem perfis químicos bastante distintos.

Nas amostras avaliadas:

• Raízes concentraram mais alcaloides pirrolizidínicos.
• Folhas e flores apresentaram maior riqueza de determinados compostos fenólicos e aminoácidos.
• Extratos de folhas apresentaram atividade hemostática experimental.
• Extratos de flores apresentaram atividade cicatrizante experimental particularmente interessante.

Os resultados foram obtidos em modelos pré-clínicos e ainda não alteram as recomendações atuais para utilização medicinal humana.

🌿 Também em 2026 foi publicada uma revisão etnofarmacológica abrangente.

O trabalho reuniu tradição, fitoquímica, ensaios clínicos e toxicologia e destacou como caminho mais promissor o desenvolvimento de formulações tópicas com alcaloides pirrolizidínicos removidos ou fortemente reduzidos.

Essa trajetória resume a história moderna do confrei: uma antiga planta “consolidadora” sendo reconstruída pela farmacologia para separar seus componentes potencialmente úteis daqueles que representam risco.

18. CURIOSIDADES BOTÂNICAS

O Symphytum officinale possui várias características que facilitam seu reconhecimento em campo e ajudam a explicar alguns de seus usos tradicionais.

🌿 É uma planta perene.

As partes aéreas podem desaparecer ou reduzir-se durante períodos desfavoráveis, enquanto o sistema subterrâneo permanece vivo e permite novo crescimento.

🌿 A raiz é extremamente vigorosa.

O sistema radicular desenvolvido ajuda a planta a persistir por vários anos no mesmo local.

Fragmentos subterrâneos também podem contribuir para sua capacidade de rebrotar.

Por isso, depois de bem estabelecido em um jardim, o confrei pode ser difícil de remover completamente.

🌿 A raiz possui duas aparências muito diferentes.

A superfície externa costuma ser:

• Castanho-escura.
• Quase negra em raízes maduras.

Ao ser cortada, revela um interior muito mais claro, geralmente creme ou esbranquiçado.

🌿 A raiz fresca fica viscosa quando triturada.

Isso ocorre devido à elevada presença de mucilagens e polissacarídeos.

A consistência pegajosa provavelmente contribuiu para a antiga ideia de que a planta possuía capacidade de “unir” tecidos.

🌿 As folhas parecem ásperas ao toque.

Folhas e caules apresentam numerosos pelos rígidos.

Essa característica pode causar desconforto ou irritação mecânica em pessoas sensíveis.

🌿 As folhas são alternas.

As inferiores são geralmente maiores e apresentam pecíolos mais evidentes.

As superiores tornam-se progressivamente menores.

🌿 As folhas superiores parecem “escorrer” pelo caule.

As bases foliares prolongam-se verticalmente sobre o caule formando estruturas chamadas asas decorrentes.

Essa é uma característica bastante útil na identificação do confrei verdadeiro.

🌿 As flores ficam voltadas para baixo.

São geralmente pendentes e agrupadas em inflorescências curvadas chamadas cimeiras escorpioides.

O nome descreve a aparência enrolada do conjunto floral jovem, semelhante à curvatura da cauda de um escorpião.

🌿 A inflorescência muda de forma conforme as flores se abrem.

O eixo inicialmente curvado vai se desenrolando durante o desenvolvimento, expondo novas flores progressivamente.

Essa arquitetura é característica de várias Boraginaceae.

🌿 A cor das flores varia.

Dependendo da população e da subespécie, podem ocorrer flores:

• Branco-amareladas.
• Creme.
• Rosa.
• Rosa-arroxeadas.
• Violetas.

A cor isoladamente não é suficiente para confirmar a espécie.

🌿 O fruto não forma uma cápsula cheia de pequenas sementes.

Após a fecundação, o ovário divide-se em quatro núculas, cada uma funcionando como uma pequena unidade de dispersão.

Essa configuração é comum dentro da família Boraginaceae.

🌿 O confrei verdadeiro possui parentes visualmente muito semelhantes.

Entre os mais importantes encontra-se Symphytum × uplandicum, o chamado confrei-russo.

Ele é um híbrido e não um sinônimo de Symphytum officinale.

🌿 Essa diferença deixa de ser apenas botânica quando a planta entra em uma pomada.

Espécies e híbridos podem apresentar perfis diferentes de:

• Alcaloides pirrolizidínicos.
• Compostos fenólicos.
• Alantoína.
• Outros constituintes.

Por isso, identificação botânica é parte do controle de qualidade farmacêutico.

🌿 A presença de certos alcaloides pode até levantar suspeita sobre a identidade da matéria-prima.

Relatórios técnicos europeus observaram que determinados alcaloides encontrados em algumas amostras comerciais podem indicar mistura ou confusão com outras espécies de Symphytum.

Isso mostra como a química pode funcionar como uma espécie de “impressão digital” adicional da planta.

🌿 Raízes costumam apresentar mais alcaloides pirrolizidínicos que as partes aéreas.

Entretanto, a concentração varia conforme:

• Espécie.
• Órgão vegetal.
• Idade.
• Estação do ano.
• Condições de cultivo.
• Origem geográfica.

Não é possível determinar o teor de PAs apenas observando a planta.

🌿 Folhas jovens também não são automaticamente seguras.

Em determinadas condições, folhas jovens podem apresentar concentrações relevantes desses alcaloides.

Por isso, a antiga prática de consumir folhas como alimento não deve ser interpretada como garantia de segurança.

🌿 Alantoína não é exclusiva do confrei.

A substância ocorre em outros organismos e também é produzida industrialmente para utilização em produtos dermatológicos e cosméticos.

O confrei tornou-se historicamente associado à alantoína porque suas raízes apresentam quantidades relevantes do composto.

🌿 O ácido rosmarínico também possui uma distribuição botânica muito mais ampla.

Apesar do nome remeter ao alecrim, ele ocorre em diferentes famílias vegetais, incluindo Boraginaceae.

No confrei, participa da fração fenólica investigada por propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.

🌿 Os componentes desejáveis e indesejáveis pertencem a famílias químicas completamente diferentes.

De um lado estão substâncias investigadas por possíveis benefícios tópicos, como:

• Alantoína.
• Ácido rosmarínico.
• Rabdosiina.
• Globoidnanos.
• Polissacarídeos.

Do outro estão os alcaloides pirrolizidínicos, que representam o principal problema toxicológico.

🌿 Isso permite uma estratégia farmacêutica particularmente interessante.

Como os PAs não parecem ser necessários para várias das atividades desejáveis do extrato, pesquisadores podem tentar removê-los mantendo os demais constituintes.

Essa separação química é uma das principais diferenças entre uma formulação moderna controlada e um cataplasma tradicional.

🌿 A pele funciona como uma barreira importante.

Estudo experimental de 2020 utilizando pele humana encontrou apenas aproximadamente 0,6% da quantidade aplicada de licopsamina no líquido receptor após 24 horas.

Os pesquisadores concluíram que esse PA apresenta baixa absorção através da pele humana intacta nas condições estudadas.

Esse resultado não deve ser extrapolado para pele ferida ou para todos os alcaloides existentes na planta.

🌿 O “óleo de confrei” vendido comercialmente geralmente não é um óleo essencial.

Na maioria dos casos, trata-se de folhas ou raízes maceradas em um óleo vegetal.

Esse tipo de produto é denominado:

• Óleo infuso.
• Óleo macerado.
• Extrato oleoso.

A verdadeira fração volátil destilada possui importância medicinal muito menor.

🌿 Em 2026, as flores ganharam inesperado interesse científico.

Embora raízes dominem a fitoterapia clássica, uma pesquisa moderna encontrou atividade cicatrizante experimental particularmente elevada em determinado extrato das flores.

As folhas, por sua vez, apresentaram o efeito hemostático mais pronunciado naquele modelo.

Esses resultados não mudam ainda o uso clínico, mas mostram que a planta continua escondendo capítulos fitoquímicos além da famosa raiz.

19. REFERÊNCIAS CIENTÍFICAS

🌿 Royal Botanic Gardens, Kew. Plants of the World Online. Symphytum officinale L. Referência utilizada para confirmação do nome científico aceito, publicação original em 1753, distribuição nativa, áreas de introdução e táxons infraespecíficos reconhecidos.

🌿 European Medicines Agency, Committee on Herbal Medicinal Products. European Union herbal monograph on Symphytum officinale L., radix. EMA/HMPC/572846/2009 Corr1. Revisão corrigida em 31 de janeiro de 2024.

A monografia contempla uma preparação específica da raiz para uso cutâneo tradicional em entorses leves e contusões, limita a utilização a no máximo 10 dias e estabelece exposição inferior a 1 micrograma de alcaloides pirrolizidínicos por dia em adultos.

🌿 Koll R, Buhr M, Dieter R, et al. Efficacy and tolerance of a comfrey root extract (Extr. Rad. Symphyti) in the treatment of ankle distorsions: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Phytomedicine. 2004;11(6):470-477. DOI: 10.1016/j.phymed.2004.02.001.

Ensaio com 142 participantes que encontrou redução de dor e edema superior ao placebo em entorse aguda do tornozelo.

🌿 Predel HG, Giannetti B, Koll R, Bulitta M, Staiger C. Efficacy of a comfrey root extract ointment in comparison to a diclofenac gel in the treatment of ankle distortions: results of an observer-blind, randomized, multicenter study. Phytomedicine. 2005;12(10):707-714. DOI: 10.1016/j.phymed.2005.06.001.

Estudo com 164 participantes que demonstrou não inferioridade da preparação de confrei em relação ao diclofenaco para o principal desfecho de dor.

🌿 Grube B, Grünwald J, Krug L, Staiger C. Efficacy of a comfrey root (Symphyti offic. radix) extract ointment in the treatment of patients with painful osteoarthritis of the knee: results of a double-blind, randomised, bicenter, placebo-controlled trial. Phytomedicine. 2007;14(1):2-10. DOI: 10.1016/j.phymed.2006.11.006.

Ensaio com 220 participantes que encontrou redução significativa da dor e melhora do WOMAC após três semanas.

🌿 Giannetti BM, Staiger C, Bulitta M, Predel HG. Efficacy and safety of comfrey root extract ointment in the treatment of acute upper or lower back pain: results of a double-blind, randomised, placebo controlled, multicentre trial. British Journal of Sports Medicine. 2010;44(9):637-641. DOI: 10.1136/bjsm.2009.058677.

Ensaio com 120 participantes que encontrou redução de dor aguda nas costas superior ao placebo.

🌿 Smith DB, Jacobson BH. Effect of a blend of comfrey root extract (Symphytum officinale L.) and tannic acid creams in the treatment of osteoarthritis of the knee: randomized, placebo-controlled, double-blind, multiclinical trials. Journal of Chiropractic Medicine. 2011;10(3):147-156. DOI: 10.1016/j.jcm.2011.01.003.

O estudo incluiu 43 participantes e encontrou melhora de dor, rigidez e função, embora as formulações contivessem também outros componentes.

🌿 Savić VL, Nikolić VD, Arsić IA, et al. Comparative study of the biological activity of allantoin and aqueous extract of the comfrey root. Phytotherapy Research. 2015;29(8):1117-1122.

Pesquisa utilizada para demonstrar que os efeitos biológicos do extrato integral não podem ser atribuídos exclusivamente à alantoína.

🌿 Salehi A, et al. The Effect of Comfrey on Enoxaparin-Induced Bruise in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Randomised Clinical Trial. Journal of Pharmacopuncture. 2021;24(4):196-205. DOI: 10.3831/KPI.2021.24.4.196.

Ensaio randomizado com 80 pacientes que encontrou redução mais rápida do tamanho e da coloração de equimoses relacionadas à aplicação de enoxaparina.

🌿 Kuchta K, Schmidt M. Safety of medicinal comfrey cream preparations (Symphytum officinale s.l.): The pyrrolizidine alkaloid lycopsamine is poorly absorbed through human skin. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2020;118:104784. DOI: 10.1016/j.yrtph.2020.104784.

Estudo experimental com pele humana que demonstrou baixa permeação da licopsamina nas condições avaliadas.

🌿 LiverTox, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Comfrey. Atualização de 24 de maio de 2022.

A referência documenta a associação entre ingestão de confrei, alcaloides pirrolizidínicos e síndrome de obstrução sinusoidal hepática, além de lesão hepática potencialmente grave.

🌿 Dolgošev G, Kolesnyk YM, Hancheva O, et al. Organ-Specific Phytochemical Profiles, Wound-Healing and Hemostatic Activities of Symphytum officinale Aerial Parts and Roots with Differential Pyrrolizidine Alkaloid Content. Molecules. 2026;31(12):2159. DOI: 10.3390/molecules31122159.

Estudo publicado em junho de 2026 que comparou raízes, folhas e flores e encontrou diferenças marcantes na composição, conteúdo de PAs, atividade cicatrizante e hemostasia em modelos experimentais.

🌿 Liu X, Huang X, Song X. Ethnopharmacological insights into Symphytum officinale L.: traditional uses, phytochemical composition, therapeutic potential, and clinical-toxicological implications. Frontiers in Pharmacology. 2026. DOI: 10.3389/fphar.2026.1793084.

Revisão etnofarmacológica recente que integrou usos tradicionais, fitoquímica, mecanismos farmacológicos, ensaios clínicos e toxicologia, destacando o interesse no desenvolvimento de preparações tópicas com PAs removidos ou reduzidos.

Nota sobre as referências: diferentes estudos utilizaram raiz, folhas, extratos hidroalcoólicos, cremes, pomadas, formulações combinadas e até diferentes táxons do gênero Symphytum. Resultados obtidos com uma preparação não devem ser transferidos automaticamente para outra.

20. AVISO DE ATUALIZAÇÃO CIENTÍFICA

🌿 O conhecimento científico sobre plantas medicinais encontra-se em constante evolução. Novas pesquisas podem modificar a compreensão sobre eficácia, composição, segurança, contraindicações e interações do confrei (Symphytum officinale).

🌿 O nome científico atualmente aceito permanece Symphytum officinale L., publicado por Carl Linnaeus em 1753.

🌿 A espécie pertence à família Boraginaceae e possui distribuição nativa da Europa até a Sibéria Ocidental e o noroeste da Turquia.

🌿 O Kew reconhece atualmente três táxons infraespecíficos dentro de Symphytum officinale.

🌿 A identificação botânica continua sendo importante porque Symphytum × uplandicum e outras espécies do gênero também são comercializadas ou chamadas popularmente de confrei.

🌿 A composição química pode variar entre espécies, híbridos e partes vegetais.

🌿 A raiz continua sendo a parte contemplada pela monografia medicinal europeia.

🌿 Os principais componentes de interesse farmacológico incluem alantoína, ácido rosmarínico, rabdosiina, globoidnanos, polissacarídeos, mucilagens e outros compostos fenólicos.

🌿 Os alcaloides pirrolizidínicos continuam sendo a principal limitação toxicológica da espécie.

🌿 Entre os PAs encontrados na planta estão substâncias como intermedina, licopsamina, derivados acetilados e respectivos N-óxidos.

🌿 Esses alcaloides não constituem os princípios terapêuticos desejáveis do confrei.

🌿 Determinados PAs insaturados podem ser convertidos pelo metabolismo hepático em intermediários altamente reativos.

🌿 A exposição oral está associada a risco de síndrome de obstrução sinusoidal hepática e outras formas de lesão hepática grave.

🌿 Estudos experimentais também demonstram potencial genotóxico e carcinogênico de diferentes alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 Por esses motivos, o antigo uso interno do confrei não possui o mesmo perfil de segurança das preparações tópicas modernas.

🌿 A ingestão de chá, pó, raiz, folhas, cápsulas ou tinturas de confrei não deve ser tratada como extensão do uso tópico estudado clinicamente.

🌿 O campo humano com resultados mais favoráveis continua sendo o uso tópico de preparações padronizadas da raiz.

🌿 Ensaios clínicos encontraram resultados favoráveis para:

• Entorse aguda do tornozelo.
• Contusões.
• Osteoartrite dolorosa do joelho.
• Dor aguda nas costas.

🌿 Entretanto, o número total de estudos independentes permanece relativamente pequeno.

🌿 Alguns dos ensaios utilizaram produtos comerciais específicos e foram patrocinados ou relacionados a seus fabricantes, aspecto relevante ao interpretar o conjunto da evidência.

🌿 Os resultados clínicos não demonstram que cataplasmas caseiros, folhas trituradas ou óleos artesanais produzam os mesmos benefícios.

🌿 Para fraturas, a reputação histórica permanece muito mais forte que a evidência clínica.

🌿 Não existem ensaios humanos adequados demonstrando que confrei acelere de maneira comprovada a consolidação óssea.

🌿 A planta não substitui imobilização, redução de fratura, cirurgia ou acompanhamento ortopédico.

🌿 Para cicatrização de feridas abertas, existem resultados experimentais interessantes, mas a evidência clínica continua insuficiente.

🌿 Essa distinção é particularmente importante porque a monografia europeia atual determina que a preparação medicinal contemplada não seja aplicada sobre pele rompida ou irritada.

🌿 A European Medicines Agency atualizou em 31 de janeiro de 2024 a monografia europeia da raiz de confrei para incorporar limites atuais de alcaloides pirrolizidínicos.

🌿 A preparação contemplada é um extrato líquido da raiz produzido com etanol a 65% e posteriormente incorporado em forma semissólida para aplicação cutânea.

🌿 A indicação permanece classificada como medicamento vegetal tradicional para alívio sintomático de entorses leves e contusões.

🌿 O documento oficial atualizado estabelece que a quantidade de alcaloides pirrolizidínicos deve ser especificada e que a exposição diária permaneça abaixo de 1 micrograma em adultos.

🌿 A monografia determina utilização por no máximo 10 dias.

🌿 Também orienta evitar:

• Pele lesionada.
• Pele irritada.
• Contato com os olhos.
• Contato com mucosas.

🌿 O uso abaixo dos 18 anos não é recomendado pela monografia devido à falta de dados adequados.

🌿 A segurança durante gravidez e amamentação não foi estabelecida e a utilização não é recomendada nessas fases.

🌿 Não existem interações medicamentosas relatadas para a preparação tópica específica contemplada pela EMA.

🌿 Essa ausência de interações documentadas não pode ser extrapolada automaticamente para preparações orais ou produtos artesanais de composição desconhecida.

🌿 A absorção através da pele intacta parece ser baixa para pelo menos alguns PAs.

🌿 Um estudo de 2020 encontrou aproximadamente 0,6% da quantidade aplicada de licopsamina no compartimento receptor após 24 horas em modelo de permeação com pele humana.

🌿 Em cinco das seis amostras analisadas, não foi detectada licopsamina retida dentro da própria pele.

🌿 Esses resultados ajudam a explicar a grande diferença entre exposição oral e aplicação tópica controlada.

🌿 Ainda assim, a absorção pode não ser igual em pele ferida, inflamada, queimada ou submetida à oclusão.

🌿 Em junho de 2026, um estudo comparativo de órgãos vegetais encontrou maior conteúdo de PAs nas raízes das amostras estudadas e maior riqueza de determinados compostos fenólicos e aminoácidos em folhas e flores.

🌿 O mesmo estudo encontrou forte atividade cicatrizante experimental em determinado extrato das flores.

🌿 Um extrato das folhas apresentou atividade hemostática experimental superior à preparação de referência naquele modelo.

🌿 Esses resultados foram obtidos em animais e não justificam atualmente utilizar flores ou folhas para tratar hemorragias ou feridas humanas.

🌿 A revisão etnofarmacológica de 2026 reforçou que o futuro medicinal mais racional da espécie está no desenvolvimento de formulações tópicas padronizadas, bem caracterizadas e com alcaloides pirrolizidínicos removidos ou reduzidos a níveis mínimos.

🌿 A capacidade de retirar os PAs sem eliminar diversas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias experimentais é particularmente relevante.

🌿 Isso indica que os componentes tóxicos podem ser tratados como contaminantes naturais indesejáveis, e não como substâncias necessárias ao efeito terapêutico.

🌿 O controle de qualidade futuro deve incluir:

• Confirmação da espécie botânica.
• Identificação da parte vegetal.
• Quantificação individual ou total dos PAs relevantes.
• Caracterização dos principais compostos fenólicos.
• Avaliação da estabilidade.
• Controle microbiológico.
• Estudos de absorção cutânea.

🌿 “Óleo de confrei” continua sendo um termo comercial potencialmente confuso.

🌿 Na maior parte do mercado, essa denominação corresponde a óleo vegetal macerado com folhas ou raízes, e não a óleo essencial destilado.

🌿 O verdadeiro óleo essencial não representa a preparação estudada nos principais ensaios clínicos.

🌿 O confrei permanece, portanto, um exemplo importante de como uma planta pode combinar atividade farmacológica promissora e risco toxicológico relevante dentro da mesma matéria-prima.

🌿 A evidência disponível favorece uma utilização moderna muito mais restrita que a tradição histórica: uso tópico, de curta duração, com produto padronizado, sobre pele intacta e com exposição rigorosamente controlada a alcaloides pirrolizidínicos.

Isenção de responsabilidade: Os autores e responsáveis por este conteúdo não se responsabilizam por danos, prejuízos ou decisões tomadas com base exclusivamente nas informações aqui apresentadas. Sempre procure orientação de um profissional de saúde qualificado antes de utilizar qualquer planta medicinal com finalidade terapêutica.